BMN 673

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BMN 673

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1207456-01-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	380.35
Cas No.	1207456-01-6
Formula	C₁₉H₁₄F₂N₆O
Solubility	insoluble in H2O; ≥14.2 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥19.02 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one
Canonical SMILES	FC1=CC2=C3C([C@H](C4=NC=NN4C)[C@@H](C(C=C5)=CC=C5F)NC3=C1)=NNC2=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BMN673是一种有效的和选择性的PARP1/PARP2抑制剂，Ki值分别为1.2和0.9 nM。BMN673对其它的72个受体、离子通道和酶不起作用[1]。在PARP1的酶法测定中，BMN673的IC50值为0.57 nM。在体外测定时，BMN673比其它已存在的PARP抑制剂具有更大的效力，比如eliparib、rucaparib和olaparib[2]。BMN673也比其它PARP抑制剂更有效地捕获PARP-DNA复合体[3]。

BMN673在体外和体内均具有抗肿瘤活性。在同源重组缺陷的肿瘤细胞和异种移植物中，BMN673抑制细胞增殖。BMN673与DNA损伤剂联合使用具有协同抗肿瘤效应[1]。此外，在小细胞肺癌中，BMN673可能影响DNA修复蛋白的表达水平和PI3K信号通路的状态[4]。

BMN673目前正用于治疗晚期实体瘤或血液恶性肿瘤的多个临床试验中，作为单一药剂或与其它抗癌剂联合使用。

参考文献：
1. Shen Y, Rehman FL, Feng Y et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res 2013; 19: 5003-5015.
2. Cardnell RJ, Byers LA. Proteomic Markers of DNA Repair and PI3K Pathway Activation Predict Response to the PARP Inhibitor BMN 673 in Small Cell Lung Cancer--Response. Clin Cancer Res 2014; 20: 2237.
3. Murai J, Huang SY, Renaud A et al. Stereospecific PARP trapping by BMN 673 and comparison with olaparib and rucaparib. Mol Cancer Ther 2014; 13: 433-443.
4. Cardnell RJ, Feng Y, Diao L et al. Proteomic markers of DNA repair and PI3K pathway activation predict response to the PARP inhibitor BMN 673 in small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2013; 19: 6322-6328.

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	对于PARP抑制剂Ki测定，在含有0.5 U PARP1酶、0.25x活化的DNA、0.2 mCi[3H] NAD和5 mmol/L冷NAD（Sigma）的96孔FlashPlate中，以50 mL的终体积进行酶测定，反应液中含有10％甘油（v/v）、25 mmol/L HEPES、12.5 mmol/L MgCl2、50 mmol/L KCl、1 mmol/L二硫苏糖醇（DTT）和0.01％NP-40（v/v），pH 7.6。通过将1–100 mmol/L NAD加入含有或不含抑制剂的PARP反应混合物中引发反应，并在室温下孵育1分钟。然后向每个孔中加入50 μl冰冷的20％三氯乙酸（TCA）以终止反应。将板密封并在室温下振摇120分钟，然后离心。使用Top-Count测定结合到FlashPlate的放射性信号。使用不同底物浓度（1-100 mmol/L NAD）的Michaelis-Menten方程确定PARP1的Km值。根据以下公式从酶抑制曲线计算化合物的Ki：Ki ? IC50/[1? (substrate)/Km]。用相同的实验方案测定PARP2酶的Km和化合物的Ki，使用30 ng PARP2、0.25x活化的DNA、0.2mCi [3H] NAD和20 mmol/L冷NAD在室温下反应30分钟。
细胞实验 [2]:
细胞系	SCLC细胞系
制备方法	溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	24 h-96 h
实验结果	在11个SCLC细胞系中，BMN 673表现出有效的抑制作用，IC50 为1.7到15 nmol/L，均在临床上可实现的范围内。此外，对BMN673的敏感性与DNA修复蛋白表达和PI3K途径活性相关。
动物实验[1]:
动物模型	MX-1肿瘤皮下异种移植物裸鼠。
给药剂量	口服，每天两次，连续28天。
实验结果	BMN 673抑制小鼠中MX-1异种移植物的生长，6只小鼠中的4只被完全抑制。0.33和0.1 mg/kg BMN 673具有良好耐受性，没有动物致死性。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1. Shen Y, Rehman FL, Feng Y et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5003-15. 2. Cardnell RJ, Feng Y, Diao L et al. Proteomic markers of DNA repair and PI3K pathway activation predict response to the PARP inhibitor BMN 673 in small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6322-8.

生物活性

BMN673是一种有效的和选择性的PARP1/PARP2抑制剂，Ki值分别为1.2和0.9 nM。.
靶点	PARP
IC50	0.58 nM