| CAS NO: | 873652-48-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 498.64 |
| Cas No. | 873652-48-3 |
| Formula | C25H34N6O3S |
| Synonyms | GDC0152, GDC 0152 |
| Solubility | ≥24.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥50.6 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide |
| Canonical SMILES | CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GDC-0152是有效的小分子凋亡蛋白抑制因子（IAP ）拮抗剂，包括ML-IAP、XIAP、cIAP1和cIAP2，通过与ML-IAP的BIR结构域以及XIAP、cIAP1和cIAP2的BIR3结构域结合起到抑制作用，Ki值分别为14 nM、28 nM、17 nM和43 nM。GDC-0152通过促进cIAP1降解和诱导caspase-3/7激活，从而降低乳腺癌细胞的活力，而正常上皮细胞不受影响，进而有效抑制乳腺癌肿瘤的生长。近期研究表明，在HEK293T细胞中，GDC-0152通过干扰XIAP与caspase-9的结合以及ML-IAP、cIAP1、cIAP2与Smac的联系，从而起到抑制作用[1]。
参考文献：
[1] Flygare JA, Beresini M, Budha N, Chan H, Chan IT, Cheeti S, Cohen F, Deshayes K, Doerner K, Eckhardt SG, Elliott LO, Feng B, Franklin MC, Reisner SF, Gazzard L, Halladay J, Hymowitz SG, La H, LoRusso P, Maurer B, Murray L, Plise E, Quan C, Stephan JP, Young SG, Tom J, Tsui V, Um J, Varfolomeev E, Vucic D, Wagner AJ, Wallweber HJ, Wang L, Ware J, Wen Z, Wong H, Wong JM, Wong M, Wong S, Yu R, Zobel K, Fairbrother WJ. Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 2012;55(9):4101-4113.
| 激酶实验 [1]: | |
荧光偏振为基础的竞争分析 | 拮抗剂的抑制常数（Ki）通过以下方法测定：将IAP蛋白构建添加到含有不同稀释倍数的拮抗剂或AVPW肽中，将Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针添加到偏振缓冲中。样品在孵育30分钟后读数。荧光偏振值是拮抗剂浓度的函数，并且IC50值是通过使用KaleidaGraph软件将数据拟合到4-参数方程获得。拮抗剂的Ki数值由IC50值确定。 |
| 细胞实验 [1, 2]: | |
细胞系 | U87MG、GL261、GBM6、GBM9和MDA-MB-231乳腺癌细胞株 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应时间 | 1 μM或100 μM; 72 h或8 days; 10 nM-10 μM; 3 h-24 h |
应用 | GDC-0152诱导胶质母瘤细胞凋亡且减少细胞表达IAP蛋白。同时，GDC-0152 (10 nM-10 μM) 以剂量依赖的方式促进cIAP1蛋白降解、诱导caspase-3/7活化并且减少乳腺癌细胞的存活。 |
| 动物实验 [1, 2]: | |
动物模型 | 将10万数量的U87MG-iRFP细胞注射到无胸腺裸鼠的胼胝体而形成的肿瘤异种移植物； MDA-MB-231乳腺癌异种移植模型； |
剂量 | 10、20、50或100 mg/kg; 静脉注射或口服; 每周一次、持续2个月 |
应用 | GDC-0152 (10 mg/kg or 20 mg/kg)以剂量依赖的方式延长U87MG-iRFP瘤异种移植小鼠的生存时间并延缓肿瘤生长；同时，GDC-0152 (10、50或100 mg/kg) 以剂量相关的方式抑制MDA-MB-231乳腺癌异种移植模型的生长。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Flygare, J. A., Beresini, M., Budha, N., Chan, H., Chan, I. T., Cheeti, S., Cohen, F., Deshayes, K., Doerner, K., Eckhardt, S. G., Elliott, L. O., Feng, B., Franklin, M. C., Reisner, S. F., Gazzard, L., Halladay, J., Hymowitz, S. G., La, H., LoRusso, P., Maurer, B., Murray, L., Plise, E., Quan, C., Stephan, J. P., Young, S. G., Tom, J., Tsui, V., Um, J., Varfolomeev, E., Vucic, D., Wagner, A. J., Wallweber, H. J., Wang, L., Ware, J., Wen, Z., Wong, H., Wong, J. M., Wong, M., Wong, S., Yu, R., Zobel, K. and Fairbrother, W. J. (2012) Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 55, 4101-4113 2. Tchoghandjian, A., Souberan, A., Tabouret, E., Colin, C., Denicolai, E., Jiguet-Jiglaire, C., El-Battari, A., Villard, C., Baeza-Kallee, N. and Figarella-Branger, D. (2016) Inhibitor of apoptosis protein expression in glioblastomas and their in vitro and in vivo targeting by SMAC mimetic GDC-0152. Cell Death Dis. 7, e2325 | |
| Description | GDC-0152是一种有效的小分子凋亡蛋白抑制因子（IAP ）拮抗剂，作用于XIAP、ML-IAP、cIAP1和cIAP2的Ki值分别为28、14、17和43 nM。 | |||||
| 靶点 | XIAP | ML-IAP | cIAP1 | cIAP2 | ||
| IC50 | 28 nM | 14 nM | 17 nM | 43 nM | ||
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