RITA(NSC 652287)

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RITA(NSC 652287)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

213261-59-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	292.4
Cas No.	213261-59-7
Formula	C₁₄H₁₂O₃S₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥14.6 mg/mL in DMSO; ≥9.84 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	[5-[5-[5-(hydroxymethyl)thiophen-2-yl]furan-2-yl]thiophen-2-yl]methanol
Canonical SMILES	C1=C(SC(=C1)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(S3)CO)CO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

RITA在A-498和TK-10细胞的IC50分别为2 nM和20 nM。

在NCI抗癌药物中已检测到一系列天然产生和合成的包含噻吩基的化合物，已证明这些化合物有不同的抗增殖活性。噻吩衍生物都表现出微分灵敏度的相似的形式，这个分子基础还不清楚。化合物22,5-bis(5-hydroxymethyl-2-thienyl) furan (NSC 652287)是最有效的噻吩衍生物，并被选为机制研究的先导化合物。

在体外，许多细胞系与小组中其他细胞系相比，对NSC 652287表现出惊人的微分灵敏度，GI50值60 nM。A-498细胞株中，发现这种化合物浓度为100 nM时，可减少原始细胞数的50%(LC50)，而对大多数肿瘤细胞系需要浓度为100 mM。A-498 and TK-10细胞系相比于ACHN和UO-31细胞系对NSC 652287诱导的细胞毒性特别敏感[1]。

在体内，在移植了A-498肿瘤细胞的裸鼠皮下注射NSC 652287。一天两次注射NSC 652287时，在三个处理阶段结束时，三个不同剂量的NSC 652287都导致小鼠肿瘤100%的退化。在余下40天的研究中肿瘤没有再生，也没有观察到毒性的存在。研究移植其他敏感细胞系，包括肾CAKI-1，黑色素瘤UACC-257，卵巢OVCAR-5和结肠HCC-2998，NSC 652287处理显示轻微或最小的活性[2]。

临床试验：目前没有可用的临床数据。

参考文献：
[1] Rivera MI, Stinson SF, Vistica DT, Jorden JL, Kenney S, Sausville EA. Selective toxicity of the tricyclic thiophene NSC 652287 in renal carcinoma cell lines: differential accumulation and metabolism. Biochem Pharmacol. 1999;57(11):1283-95.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	人肾肿瘤细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于14.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	48小时
应用	NSC 652287（48小时）抑制肿瘤细胞系的细胞生长，GI50值为10-60 nM。A-498和TK-10细胞系对NSC 652287诱导的细胞毒性特别敏感，IC50值分别为2 nM和20 nM。
动物实验 [1,2]:
动物模型	携带A-498肿瘤细胞异种移植物的裸鼠，HCT116肿瘤异种移植小鼠模型
给药剂量	静脉注射，间隔7小时，每4天，持续12天
应用	在小鼠的第三个治疗期结束时，44.5 mg/kg、66.7 mg/kg及100 mg/kg剂量的NSC 652287引起所有小鼠中的肿瘤完全消退。在小鼠中，腹膜内给药NSC 652287后耐受性良好，在1个月内，剂量高达10 mg/kg时没有引起体重减轻。注射5次0.1 mg/kg的NSC 652287抑制40％的HCT116肿瘤生长。NSC 652287（1或10 mg/kg）显示出强的抗肿瘤活性。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Rivera M I, Stinson S F, Vistica D T, et al. Selective toxicity of the tricyclic thiophene NSC 652287 in renal carcinoma cell lines: differential accumulation and metabolism[J]. Biochemical pharmacology, 1999, 57(11): 1283-1295. [2]. Issaeva N, Bozko P, Enge M, et al. Small molecule RITA binds to p53, blocks p53-HDM-2 interaction and activates p53 function in tumors[J]. Nature medicine, 2004, 10(12): 1321.

生物活性

描述	RITA (NSC 652287)是DNA蛋白和DNA DNA交叉连接的一种诱导物，是MDM2-p53的抑制剂，作用靶点是p53。
靶点	DNA cross-links (A498 cells)	DNA cross-links (TK-10 cells)
IC50	2 nM	20 nM