| CAS NO: | 1109276-89-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 396.44 |
| Cas No. | 1109276-89-2 |
| Formula | C21H24N4O4 |
| Synonyms | PF 04620110,PF04620110 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥16.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-[4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid |
| Canonical SMILES | C1CC(CCC1CC(=O)O)C2=CC=C(C=C2)N3CCOC4=NC=NC(=C4C3=O)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-04620110是一种有效的、选择性的和可口服的二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）抑制剂，在人和HT-29细胞中抑制DGAT-1，IC50值分别为19 nM和8 nM。DGAT-1是一种酶，催化甘油三酯生物合成的最终步骤。PF-04620110对DGAT-1具有超过100倍的高选择性，抑制DGAT-1，而非其它一些列脂质加工酶，包括人DGAT-2、人酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1、人酰基-CoA：蜡醇酰基转移酶1、人酰基-CoA：蜡醇酰基转移酶2、人酰基-CoA：单酰基甘油酰基转移酶2、人酰基-CoA：单酰基甘油酰基转移酶3和小鼠MGAT 1。
参考文献：
Lee KR, Choi SH, Song JS, Seo H, Chae YJ, Cho HE, Ahn JH, Ahn SH, Bae MA. Determination of PF-04620110, a novel inhibitor of diacylglycerol acyltransferase-1, in rat plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in pharmacokinetic studies. Biomed Chromatogr. 2013; 27(7):846-852.
Robert L. Dow *, Jian-Cheng Li , Michael P. Pence , E. Michael Gibbs , Jennifer L. LaPerle , John Litchfield , David W. Piotrowski , Michael J. Munchhof , Tara B. Manion , William J. Zavadoski , Gregory S. Walker , R. Kirk McPherson , Susan Tapley , Eliot Sugarman , Angel Guzman-Perez , and Paul DaSilva-Jardine Discovery of PF-04620110, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of DGAT-1. ACS Med. Chem. Lett., 2011, 2 (5), pp 407–412
| 激酶实验[1]: | |
酶抑制的体外实验 | 在Sf9昆虫细胞中表达的人全长二酰基甘油：酰基CoA酰基转移酶1（DGAT-1）裂解并制备粗膜部分（105,000xg沉淀）。在384孔中测量DGAT-1活性，总测定体积为25μl，含有Hepes缓冲液（50 mM，pH7.5）、MgCl2（10 mM）、牛血清白蛋白（0.6 mg/ml）、牛血清白蛋白14C]癸酰基CoA（20 μM，58 Ci/mol）和已掺入丙酮中1,2 dioleoyl-sn-glycerol (75 μM)的膜（25μg/ ml）。在通过加入癸酰基CoA起始DGAT-1反应之前，使用DMSO配置的抑制剂与膜进行预孵育。使反应在室温下进行1.5小时，然后加入10 μl HCl（0.5 M）终止反应。通过加入15 μl tris(hydroxy-methyl)aminomethane（1M，pH 8.0）中和反应混合物，然后通过用37.5 μl Microscint-E研磨混合。将板内容物分配15到30分钟，然后在闪烁光谱仪中测量14C。测试化合物的抑制百分比计算为100-（DPM DMSO未抑制-DPM测试化合物）/（DPM DMSO未抑制）。 |
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 人肠上皮细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 5 hours，37℃ |
实验结果 | PF-04620110抑制3H-甘油掺入TG中，IC50为39 nM。 |
| 动物实验: [2] | |
动物模型 | C57BL/6J和B6.129S4-Dgat1tm1Far（DGAT1敲除小鼠）雄性小鼠（7-12周龄） |
给药剂量 | 口服，1、0.3、0.1和0.01 mg/kg（TG /棕榈酸视黄酯耐受性试验） |
实验结果 | 单剂量的DGAT1抑制剂PF-04620110减少小鼠中的餐后血浆TG和棕榈酸视黄酯漂移。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Dow RL, Li JC, Pence MP, Gibbs EM, LaPerle JL, Litchfield J, Piotrowski DW, Munchhof MJ, Manion TB, Zavadoski WJ, Walker GS, McPherson RK, Tapley S, Sugarman E, Guzman-Perez A, DaSilva-Jardine P. Discovery of PF-04620110, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of DGAT-1. ACS Med Chem Lett. 2011 Mar 18;2(5):407-12. 2. Maciejewski BS, LaPerle JL, Chen D, Ghosh A, Zavadoski WJ, McDonald TS, Manion TB, Mather D, Patterson TA, Hanna M, Watkins S, Gibbs EM, Calle RA, Steppan CM. Pharmacological inhibition to examine the role of DGAT1 in dietary lipid absorption in rodents and humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jun 1;304(11):G958-69. | |
| 描述 | PF-04620110是一种有效的和选择性的DGAT-1抑制剂，IC50值为19 nM。 | |||||
| 靶点 | DGAT-1 | |||||
| IC50 | 19 nM | |||||
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