| CAS NO: | 134448-10-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 1mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 383.44 |
| Cas No. | 134448-10-5 |
| Formula | C18H29N3O6 |
| Synonyms | CA-074,CA074 |
| Solubility | ≥19.17 mg/mL in DMSO; ≥31.3 mg/mL in EtOH; ≥5.91 mg/mL in H2O with ultrasonic |
| Chemical Name | (2S)-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(3S)-3-(propylcarbamoyl)oxirane-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid |
| Canonical SMILES | CCCNC(=O)C1C(O1)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)N2CCCC2C(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CA-074是一种特异性组织蛋白酶B抑制剂，可消除Abeta42活化的BV2细胞引起的神经毒性效应[1]。经组织蛋白酶B抑制剂CA-074 或者Z-FA-FMK处理的培养基可抑制TPA抑制细胞生长的作用以及尿激酶原的活化[2]。CA-074给药可抑制对外源性抗原的反应，如乙肝病毒抗原、卵白蛋白和硕大利什曼原虫抗原，并诱导辅助T细胞反应的转换，CD4+ T细胞从Th2细胞转变为Th1细胞，从而下调IgE和IgG1的产生[3]。
在catB(+/+)小鼠中，CA-074 Me通过药理学抑制组织蛋白酶B，可减少肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的肝损伤[4]。
组织蛋白酶B抑制剂E-64、CA-074和vitamin B6可强烈抑制Th-2型免疫反应。
参考文献：
[1] Identification of cathepsin B as a mediator of neuronal death induced by Abeta-activated microglial cells using a functional genomics approach. Gan, L., Ye, S., Chu, A., Anton, K., Yi, S., Vincent, V.A., von Schack, D., Chin, D., Murray, J., Lohr, S., Patthy, L., Gonzalez-Zulueta, M., Nikolich, K., Urfer, R. J. Biol. Chem. (2004)
[2] Phorbol ester activation of a proteolytic cascade capable of activating latent transforming growth factor-betaL a process initiated by the exocytosis of cathepsin B. Guo, M., Mathieu, P.A., Linebaugh, B., Sloane, B.F., Reiners, J.J. J. Biol. Chem. (2002)
[3] Insights into the roles of cathepsins in antigen processing and presentation revealed by specific inhibitors. Katunuma, N., Matsunaga, Y., Himeno, K., Hayashi, Y. Biol. Chem. (2003)
[4] Cathepsin B knockout mice are resistant to tumor necrosis factor-alpha-mediated hepatocyte apoptosis and liver injury: implications for therapeutic applications. Guicciardi, M.E., Miyoshi, H., Bronk, S.F., Gores, G.J. Am. J. Pathol. (2001)
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 人类脐静脉内皮细胞(HUVECs) |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 24 h；10 mM |
实验结果 | CA-074是组织蛋白酶B的特异性抑制剂，10 mM的CA-074对HUVEC细胞活力的影响为96.9±1.2％，其膜可渗透类似物CA-074-Me对HUVEC细胞活力的影响为101.7±0.4％，可忽略不计，类似于10mM米诺环素的效果（102.3±2.6％）。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雌性Balb/c小鼠 |
剂量 | 50 mg/kg；腹膜内注射 |
实验结果 | 为了测试半胱氨酸蛋白酶抑制剂的在体疗效，我们使用选择性CA-074抑制剂治疗4T1.2肿瘤小鼠。抑制剂对4T1.2荷瘤小鼠的原发性肿瘤生长没有影响。然而，转移分析显示化合物之间存在显著差异。CA-074显著减少转移到肺（P < 0.05）和骨（P <0.05）的肿瘤细胞。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Premzl A, Turk V, Kos J. Intracellular proteolytic activity of cathepsin B is associated with capillary‐like tube formation by endothelial cells in vitro[J]. Journal of cellular biochemistry, 2006, 97(6): 1230-1240. [2] Withana N P, Blum G, Sameni M, et al. Cathepsin B inhibition limits bone metastasis in breast cancer[J]. Cancer research, 2012, 72(5): 1199-1209. | |
| CA 074是一种组织蛋白酶B（Cathepsin B）抑制剂(Ki = 2-5 nM)，比对组织蛋白酶H和L的选择性高(Ki = 40-200 μM)，可减少4T1.2乳腺癌模型中的骨转移。 | ||||||
| 靶点 | cathepsin B | |||||
| Ki | 2-5nM | |||||
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