| CAS NO: | 899507-36-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 341.00 |
| Cas No. | 899507-36-9 |
| Formula | C13H10Cl3N5 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 3-[[5-(2,3-dichlorophenyl)tetrazol-1-yl]methyl]pyridine;hydrochloride |
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C(=C1)Cl)Cl)C2=NN=NN2CC3=CN=CC=C3.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
A438079是一种选择性的人类P2X7受体的小分子拮抗剂，IC50值为300 nM [1]。
核苷酸受体P2X7受体是P2X受体家族的亚型之一，其在中枢神经系统和免疫系统细胞中表达。由于ATP对P2X7受体的激活与谷氨酸和细胞因子的释放相关，P2X7受体有望成为治疗炎症和神经退行性疾病的靶点。作为一种竞争性的P2X7受体拮抗剂，四唑化合物A438079在大鼠模型中有强效的镇痛活性[2]。
A 438079对P2X7受体有选择性，甚至在浓度高达10 μM的情况下，A 438079对其他P2X受体（包括P2X2、P2X3及P2X4）都没有表现出显著的活性。A 438079对其他细胞表面离子通道和受体也没有效果。在使用稳转重组大鼠或人类P2X7受体的人1321N1星形细胞瘤细胞的FLIPR试验中，A 438079进行预处理能强效抑制钙内流，IC50值分别为100和300 nM。在IFNγ和LPS分化的人类THP-1细胞中，A 438079可抑制BzATP诱发的白细胞介素-1β释放，pIC50值为6.7。此外，研究发现A 438079可阻滞人类THP-1细胞中孔的形成[1和2]。
在患有神经性疼痛的大鼠模型中，A 438079给药可剂量依赖性地减轻机械性痛觉过敏，ED50值为76 μM/kg。在处于癫痫持续状态的小鼠体内，A 438079导致总癫痫发作力、振幅及癫痫行为减少。另外，研究发现A 438079可减轻乙酰氨基酚诱发的小鼠肝损伤[2，3 和4]。
参考文献：
[1] Donnelly-Roberts DL, Jarvis MF. Discovery of P2X7 receptor-selective antagonists offers new insights into P2X7 receptor function and indicates a role in chronic pain states. Br J Pharmacol. 2007 Jul;151(5):571-9. Epub 2007 Apr 30.
[2] Nelson DW, Gregg RJ, Kort ME, Perez-Medrano A, Voight EA, Wang Y, Grayson G, Namovic MT, Donnelly-Roberts DL, Niforatos W, Honore P, Jarvis MF, Faltynek CR, Carroll WA. Structure-activity relationship studies on a series of novel, substituted 1-benzyl-5-phenyltetrazole P2X7 antagonists. J Med Chem. 2006 Jun 15;49(12):3659-66.
[3] Jimenez-Pacheco A, Mesuret G, Sanz-Rodriguez A, Tanaka K, Mooney C, Conroy R, Miras-Portugal MT, Diaz-Hernandez M, Henshall DC, Engel T. Increased neocortical expression of the P2X7 receptor after status epilepticus and anticonvulsant effect of P2X7 receptor antagonist A-438079. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1551-61.
[4] Xie Y, Williams CD, McGill MR, Lebofsky M, Ramachandran A, Jaeschke H. Purinergic receptor antagonist A438079 protects against acetaminophen-induced liver injury by inhibiting p450 isoenzymes, not by inflammasome activation. Toxicol Sci. 2013 Jan;131(1):325-35.
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