PF-670462

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PF-670462

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

950912-80-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	410.32
Cas No.	950912-80-8
Formula	C19H22Cl2FN5
Synonyms	PF 670462;PF670462
Solubility	≥20.5 mg/mL in DMSO; ≥20.8 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥94 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	4-[3-cyclohexyl-5-(4-fluorophenyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-amine;dihydrochloride
Canonical SMILES	C1CCC(CC1)N2C=NC(=C2C3=NC(=NC=C3)N)C4=CC=C(C=C4)F.Cl.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PF-670462 是一种有效的和选择性的CK1ε及CK1δ抑制剂，IC50 值分别为80 nM 和13 nM [ 1 ] 。

CK1ε及CK1δ属于酪蛋白激酶1 家族，是丝氨酸/苏氨酸选择性酶，在调节昼夜节律中发挥重要作用[ 1 ]。

在GFP 标记的PER3 与人CK1ε酶共转染的COS-7 细胞中，PF-670462 浓度依赖性地抑制PER3 的核易位[2]。在从WT小鼠获得的原发性肺成纤维细胞中，PF-670462剂量依赖性地显著延长昼夜节律周期。用1 μM 剂量，WT 成纤维细胞中的周期延长至33 h [ 3 ] 。

在WT、Ck1ε/及 Ck1εtau小鼠中，PF-670462 (10 mg/kg/d)在所有三个基因型中显著地延长活动节律的周期(WT:0.44 h 、Ck1εtau:0.39 h 、Ck1ε/:0.42 h)。在WT 小鼠中，活动开始在24 d 治疗后10.4 h发生。此外，PF-670462 在WT 和Ck1ε/小鼠中引起相同的周期延长，这表明了CK1δ对昼夜节律周期的效果[ 3 ]。

参考文献：
[1]. Walton KM, Fisher K, Rubitski D, et al. Selective inhibition of casein kinase 1 epsilon minimally alters circadian clock period. J Pharmacol Exp Ther, 2009, 330(2): 430-439.

[2]. Badura L, Swanson T, Adamowicz W, et al. An inhibitor of casein kinase I epsilon induces phase delays in circadian rhythms under free-running and entrained conditions. J Pharmacol Exp Ther, 2007, 322(2): 730-738.

[3]. Meng QJ, Maywood ES, Bechtold DA, et al. Entrainment of disrupted circadian behavior through inhibition of casein kinase 1 (CK1) enzymes. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(34): 15240-15245

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶实验	在含50 mM Tris，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，10 μM ATP和42 μM多肽底物 (PLSRTLpSVASLPGL) 的20 μL缓冲液中进行CK1ε和CK1δ激酶测定。CK1ε和CK1δ的最终酶浓度分别为2.5 nM和2 nM。加入1 μL CK1抑制剂或5% DMSO，再将反应物置于室温下孵育2小时，最后加入20 μL Kinase-Glo Plus Assay试剂进行测定。在Envision读板器上，使用Enhanced Lum检测器测定荧光。
Cell experiment [1]:
细胞系	Rat1细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于20.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0 ~ 50 μM
实验结果	在Rat1细胞中，PF-670462显著延长昼夜节律。在浓度低至1 μM时，PF-670462开始呈剂量依赖性地显著延长昼夜节律。PF-670462在全细胞CK1δ IC50值的3 ~ 10倍的浓度下开始延长时钟周期。此外，在Rat1细胞中，PF-670462在低于CK1ε IC50值3倍的浓度下起效。
动物实验 [1]:
动物模型	C57BL/6J小鼠
给药剂量	32 mg/kg；皮下注射；单次给药
实验结果	单次皮下注射32 mg/kg PF-670462，PF-670462的脑-血浆浓度比于24小时内保持一致，其平均值为1.3。脑内游离PF-670462的Cmax值高于PF-670462在细胞中对CK1δ IC50值的3倍，而且，相当于PF-670462在细胞中对CK1ε IC50值的0.7倍。上述结果表明PF-670462抑制大部分CK1δ和CK1ε活性。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Walton KM, Fisher K, Rubitski D, et al. Selective inhibition of casein kinase 1 epsilon minimally alters circadian clock period. J Pharmacol Exp Ther, 2009, 330(2): 430-439.