VO-Ohpic trihydrate

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VO-Ohpic trihydrate

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

476310-60-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	415.2
Cas No.	476310-60-8
Formula	C₁₂H₁₆N₂O₁₁V
Synonyms	VO-Ohpic;VO Ohpic
Solubility	insoluble in H2O; ≥121.8 mg/mL in DMSO; ≥45.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

VO-Ohpic是一种高选择性的phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10(PTEN)小分子抑制剂，IC50值为35 nM [1]。

多项研究表明，PTEN的脂类磷酸酶活性具有一定的细胞影响，例如对增殖、存活的抑制以及对胰岛素信号传导的调控。同时，PTEN脂类磷酸酶活性的抑制增加PtdIns (3 ，4 ，5)P3触发的葡萄糖摄取的增加。这表明PTEN 的小分子抑制剂可增强胰岛素敏感性并具有克服胰岛素抵抗的潜力，这对于糖尿病治疗的发展是有益的。VO-Ohpic是从一系列合成的钒酸盐以及bpV复合物中筛选出来的一种特异性的、基于钒的抑制剂。[ 1 ]

体外，VO-Ohpic抑制重组PTEN的脂类磷酸酶活性，IC50值为35 nM。与其他重组磷酸酶相比，包括CBPs、SopB、myotubularin、SAC1和PTP-β，VO-Ohpic对PTEN 是高选择性的。VO-Ohpic抑制CBPs 和SopB，IC50值分别在微摩尔范围和高纳摩尔范围中。在NIH 3T3 和L1成纤维细胞中，VO-Ohpic剂量依赖性地增加Ser473和Thr308位点的Akt磷酸化。此作用在75 nM达到饱和。浓度达到10 μM 时，VO-OHpic对胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化没有影响。此外，VO-Ohpic治疗引起Akt的功能活化，这通过FoxO3a转录活性相应的降低得以证明[ 1 ]。

在MDA PCa-2b细胞异种移植小鼠中，VO-Ohpic 给药显示显著的肿瘤生长抑制。此外，VO-Ohpic的长期治疗导致接受治疗动物存活率增加。与未接受治疗的对照肿瘤相比，用VO-Ohpic治疗的肿瘤显示β-gal染色增加和Ki-67 染色减少[2]。

参考文献：
[1] Rosivatz E, Matthews J G, McDonald N Q, et al. A small-molecule inhibitor for phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN). ACS chemical biology, 2006, 1(12): 780-790.
[2] Alimonti A, Nardella C, Chen Z, et al. A novel type of cellular senescence that can be enhanced in mouse models and human tumor xenografts to suppress prostate tumorigenesis. The Journal of clinical investigation, 2010, 120(3): 681.

试验操作

激酶实验 [1]:
磷酸盐释放实验	为了检测PTEN和Sac1活性，在磷酸盐释放实验中加入铋，以提高其稳定性和灵敏度。对所有酶样品进行线性测试，以确保抑制剂实验具有适当的酶含量。将酶与不同浓度的VO-Ohpic Trihydrate一起孵育，通过加入相应的底物（剂型为辛基葡萄糖苷混合胶束）启动磷酸酶反应。
细胞实验 [1]:
细胞系	NIH 3T3和L1成纤维细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0、10、20、40、75、150和500 nM；15分钟
实验结果	在NIH 3T3和L1成纤维细胞中，VO-Ohpic Trihydrate作用于Ser473和Thr308位点，从而呈剂量依赖性地促进Akt磷酸化。在剂量为75 nM时，上述效应达到饱和。
动物实验 [2]:
动物模型	体内缺血再灌注小鼠模型
给药剂量	10 μg/kg；腹腔注射
实验结果	在缺血之前，VO-Ohpic Trihydrate抑制PTEN，减小左心室收缩压和心率。然而，在缺血再灌注之后，VO-Ohpic Trihydrate促进心脏功能恢复并减小心肌梗死范围。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Rosivatz E, Matthews J G, McDonald N Q, et al. A small-molecule inhibitor for phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN). ACS chemical biology, 2006, 1(12): 780-790. [2]. Zu L, Shen Z, Wesley J, Cai ZP. PTEN inhibitors cause a negative inotropic and chronotropic effect in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):298-302.