化学性质

资料参考

IC50：不同肿瘤类型的IC50值各不相同。在Saos-2-His-273细胞中，PRIMA-1诱导细胞死亡， IC50超过15 μM。

PRIMA-1，一种新型的低分子量化合物，挽救突变p53蛋白的肿瘤抑制功能，并在体内显示出抗肿瘤活性。 P53作为一种关键的肿瘤抑制子，在许多肿瘤中突变p53高水平表达。PRIMA-1被认为是开发靶向突变p53的抗癌药物的一种先导化合物。[1]

体外：用125 μM 的PRIMA-1处理48小时后，可观察到Saos-2-His-273细胞死亡大幅度增加。 TUNEL染色显示，这种肿瘤细胞死亡主要是由细胞凋亡触发。PRIMA-1也可以恢复体外突变p53的转录激活功能。[2]

体内：为了评估PRIMA-1对人肿瘤异种移植物的效果，小鼠接种表达突变p53的Saos-2-His-273细胞。然后小鼠接受一天两次持续三天的20 mg/kg瘤内剂量或20和100 mg/kg静脉剂量PRIMA-1治疗。与对照组相比，静脉注射PRIMA-1后，平均肿瘤体积从555.7 mm3下降到11.7（100 mg/kg）和53（20 mg/kg）mm3。瘤内注射PRIMA-1也减小平均肿瘤体积到5.3 mm3。 [2]

临床试验：在22名恶性血液病和前列腺癌患者中测试PRIMA-1的甲基化形式PRIMA-1MET。根据临床数据，PRIMA-1MET在预测治疗剂量下是安全的，药代动力学特征良好，并可能以p53依赖的方式导致肿瘤细胞凋亡。[3]

参考文献：
[1] Bykov V, Issaeva N, Zache N, Shilov A, Hultcrantz M, Bergman J, Selivanova G, Wiman KG.  Reactivation of mutant p53 and induction of apoptosis in human tumor cells by maleimide analogs. J Biol Chem. 2005 Aug; 280(34): 30384–91.
[2] Bykov V, Issaeva N, Shilov A, Hultcrantz M, Pugacheva E, Chumakov P, Bergman J, Wiman KG, Selivanova G.  Restoration of the tumor suppressor function to mutant p53 by a low-molecular-weight compound. Nat Med. 2002 Mar; 8(3):282-8.
[3] Lehmann S, Bykov V, Ali D, Andren O, Cherif H, Tidefelt U, Uggla B, Yachnin J, Juliusson G, Moshfegh A, Paul C, Wiman KG, Andersson PO.  Targeting p53 in vivo: A first-in-human study with p53-targeting compound APR-246 in refractory hematologic malignancies and prostate cancer. J Clin Oncol. 2012. DOI: 10.1200/JCO.2011.40.7783.

生物活性