| CAS NO: | 264218-23-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at RT |
| M.Wt | 359.73 |
| Cas No. | 264218-23-7 |
| Formula | C16H10ClN3O5 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥18 mg/mL in DMSO; ≥44.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 3-(3-chloro-4-hydroxyanilino)-4-(2-nitrophenyl)pyrrole-2,5-dione |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-] |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
SB415286是糖原合酶激酶-3（GSK-3）强效选择性的细胞渗透性抑制剂，Ki值为31 nM，对GSK-3和GSK3β效力相当[1]。
在人肝细胞中，SB415286抑制GSK3的活性，促进糖原合成，在HEK293细胞中，SB415286诱导连环蛋白-LEF / TCF调节的报告基因的表达[1]。在原代神经元中，它可以阻止PI3K途径诱导的细胞死亡[2]。进一步研究发现，SB415286降低GSK3β的活性，抑制雷帕霉素（rapamycin）介导的细胞周期蛋白D1下调、细胞周期停滞和化学敏感性[3]。GSK-3β的药物抑制大幅度损伤了p53依赖性的p21和Puma的转录激活，易化了p53依赖性的Bax的构象激活，最终导致p53介导的损伤应答从细胞周期停滞转化为细胞凋亡[4]。SB-415286通过线粒体相关机制减少缺血再灌注损伤。SB-415286减少腺嘌呤核苷酸转运和VDAC的磷酸化，增加Bcl-2与线粒体结合，阻止心肌中线粒体通透性转换孔开放[5]。在辐射诱导的细胞凋亡中，SB-415286对海马神经元产生保护作用。SB-415286抑制GSK-3β，可能会导致MDM2的上调，反过来调节p53的降解和p53依赖性细胞反应[6]。
在小鼠模型进一步证实，SB415286对辐射诱导的中枢神经系统坏死具有神经保护作用。在辐射前用SB415286处理小鼠，即靶向左半球的单个45-Gy部分，通过在体MRI进行检测，与DMSO处理的小鼠相比，SB415286对辐射诱导的坏死具有显著的的保护作用[7]。
参考文献：
Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.
Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death. J Neurochem. 2001 Apr;77(1):94-102.
Role of glycogen synthase kinase 3beta in rapamycin-mediated cell cycle regulation and chemosensitivity. Cancer Res. 2005 Mar 1;65(5):1961-72.
Pharmacologic modulation of glycogen synthase kinase-3beta promotes p53-dependent apoptosis through a direct Bax-mediated mitochondrial pathway in colorectal cancer cells. Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9012-20.
Glycogen synthase kinase 3 inhibition slows mitochondrial adenine nucleotide transport and regulates voltage-dependent anion channel phosphorylation. Circ Res. 2008 Oct 24;103(9):983-91. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.178970. Epub 2008 Sep 18.
Glycogen synthase kinase 3β inhibitors protect hippocampal neurons from radiation-induced apoptosis by regulating MDM2-p53 pathway. Cell Death Differ. 2012 Mar;19(3):387-96. doi: 10.1038/cdd.2011.94. Epub 2011 Jul 8.
A GSK-3β inhibitor protects against radiation necrosis in mouse brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):714-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.018.
| Description | SB415286是一种强效的GSK3α抑制剂，IC50和Ki值分别为78 nM和31 nM。 | |||||
| 靶点 | GSK-3α | GSK-3β | ||||
| IC50 | 78 nM (Ki=31 nM) | ~78 nM | ||||
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