TPCA-1

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TPCA-1

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

507475-17-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	279.29
Cas No.	507475-17-4
Formula	C₁₂H₁₀FN₃O₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥13.95 mg/mL in DMSO; ≥2.53 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-(carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxamide
Canonical SMILES	C1=CC(=CC=C1C2=CC(=C(S2)NC(=O)N)C(=O)N)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TPCA-1是一种新型有效的人IKK-2选择性抑制剂。

已证明，IκB激酶2（IKK-2）通过刺激肿瘤坏死因子（TNF-α）和细胞介素（IL-1），在核因子κB调节的促炎分子的产生中起关键作用，表明抑制IKK-2可能有益于类风湿性关节的治疗。

体外试验：测定TPCA-1对10种特定激酶，如COX-1和COX-2的活性，结果显示，与10种酶相比，该化合物对IKK-2约有550倍的选择性。TPCA-1抑制脂多糖诱导的人单核细胞对TNF-α、IL-6α和IL-8的生产，IC50值为170至320 nM[1]。

体内试验：TPCA-1以3、10或20 mg/kg的剂量预防性给药，导致小鼠胶原诱导性关节炎的严重程度剂量依赖性地降低。TPCA-1以10 mg/kg的剂量给药可以显著地降低该病的严重程度，并延迟发病，这可以和抗风湿药依那西普（etanercept）的疗效相媲美[1]。

临床试验：目前没有临床数据。

参考文献：
[1] Podolin PL, Callahan JF, Bolognese BJ, Li YH, Carlson K, Davis TG, Mellor GW, Evans C, Roshak AK. Attenuation of murine collagen-induced arthritis by a novel, potent, selective small molecule inhibitor of IkappaB Kinase 2, TPCA-1 (2-[(aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3 -thiophenecarboxamide), occurs via reduction of proinflammatory cytokines and antigen-induced T cell Proliferation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan; 312(1): 373-81.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	人类单核细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>14mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.1, 0.3, 1, 3和10 μM; 30 min
应用	在人外周血单核细胞中，TPCA-1以浓度依赖性方式抑制由LPS诱导的TNF-α，IL-6和IL-8的产生，IC50值分别为170,290和320nM。
动物实验[1]:
动物模型	胶原免疫/增强的DBA/1小鼠
剂量	3, 10或20 mg/kg, 腹腔注射, 每日2次,从第1天到第48天
应用	在胶原免疫/增强的DBA / 1小鼠中，TPCA-1（20或10mg / kg）剂量依赖性地降低关节炎的严重性，导致平均临床评分显著降低并延迟发病时间。TPCA-1（10mg / kg，腹腔注射，每日2次）也抑制p65核定位和IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的爪组织水平。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Podolin PL, Callahan JF, Bolognese BJ, Li YH, Carlson K, Davis TG, Mellor GW, Evans C, Roshak AK. Attenuation of murine collagen-induced arthritis by a novel, potent, selective small molecule inhibitor of IkappaB Kinase 2, TPCA-1 (2-[(aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3 -thiophenecarboxamide), occurs via reduction of proinflammatory cytokines and antigen-induced T cell Proliferation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):373-81.

生物活性

Description	TPCA-1是一种IκB激酶-2的选择性抑制剂，对IKK-2和IKK-1的IC50值分别为17.9 nM和0.4 μM。
靶点	IKK-2	IKK-1
IC50	17.9 nM	0.4 μM