| CAS NO: | 956905-27-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 372.38 |
| Cas No. | 956905-27-4 |
| Formula | C19H16N8O |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥18.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 2-[4-[3-(quinolin-6-ylmethyl)triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]pyrazol-1-yl]ethanol |
| Canonical SMILES | C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-04217903是c-Met激酶的ATP竞争性小分子抑制剂，Ki值为4.8 nM[1]。
c-Met激酶是一种受体酪氨酸激酶（RTK），在胚胎发育和伤口愈合中发挥关键作用。特意配体肝细胞生长因子（HGF）激活c-Met，诱发了一系列生物学反应，它们共同产生侵袭生长。在癌症中，c-Met的异常活化与肿瘤生长、新生血管形成和不良预后相关。PF-04217903是c-Met的高选择性抑制剂，在肿瘤模型中，它显示出抗肿瘤活性，这些肿瘤中c-Met通过以下机制被激活：c-Met基因扩增、HGF / c-Met自分泌环的形成或c-Met过表达[1]。
与其他150种激酶相比，PF-04217903对c-Met激酶表现出超过1000倍的更大选择性。在人肿瘤和内皮细胞系如GTL-16、H1993和HT29细胞中，PF-04217903抑制c-Met的平均IC50值为7.3 nM。 PF-04217903可抑制某些突变的c-Met，例如R988C、V1092I 、H1094R和T11010I，IC50值分别为6.4 nM、16 nM、3.1 nM、24 nM和6.7 nM。除此之外，PF-04217903抑制c-Met扩增的GTL-16和H1993细胞的增殖，IC50值分别为12和30 nM。在GTL-16细胞中，PF-04217903 可以诱导细胞凋亡[1,2]。
在注射GTL-16肿瘤的小鼠中，给药PF-04217903剂量依赖性的抑制c-Met磷酸化，显示出抗肿瘤效果。它抑制c-Met磷酸化的EC50值为10 nM，抑制肿瘤生长的EC50值为13 nM。此外，研究发现，PF-04217903可以影响c-Met的下游信号转导，例如AKT、STAT5和Gab-1 [1]。
参考文献：
[1] Zou H Y, Li Q, Lee J H, et al. Sensitivity of selected human tumor models to PF-04217903, a novel selective c-Met kinase inhibitor. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(4): 1036-1047.
[2] Cui J J, McTigue M, Nambu M, et al. Discovery of a Novel Class of Exquisitely Selective Mesenchymal-Epithelial Transition Factor (c-MET) Protein Kinase Inhibitors and Identification of the Clinical Candidate 2-(4-(1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1 H-[1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyrazin-6-yl)-1 H-pyrazol-1-yl) ethanol (PF-04217903) for the Treatment of Cancer. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(18): 8091-8109.
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