| CAS NO: | 864082-47-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 432.37 |
| Cas No. | 864082-47-3 |
| Formula | C21H16F4N4O2 |
| Solubility | ≥21.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.73 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-1H-pyridine-5-carboxamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C(CC(=O)N1)C2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C(=O)NC3=C(C=C4C(=C3)C=NN4)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GSK429286A是一种选择性ROCK1和ROCK2抑制剂，IC50值分别为14 nM和63 nM [1]。
Rho-激酶(ROCK) 属于AGC家族(蛋白激酶A、蛋白激酶G和蛋白激酶C)的成员，在促进肌动蛋白肌球蛋白介导的收缩力产生中具有重要作用[2]。
GSK429286A是一种有效ROCK抑制剂，与已报道的ROCK抑制剂Y27632活力不同。GST实验表明，10 μM GSK429286A通过抑制ROCK，可增加MYPT在Thr850位点的磷酸化作用[3]。
自发性高血压雄性Sprague-Dawley大鼠模型实验中，口服给药GSK429286A (30 mg/kg)可降低平均动脉压，治疗2小时左右，最大降压可达到50 mmHg[4]。
参考文献：
[1] Nichols, R. J., et al., Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J, 2009. 424(1): p. 47-60.
[2] Shi, J. , et al., Distinct roles for ROCK1 and ROCK2 in the regulation of cell detachment. Cell Death Dis, 2013. 4: p. e483.
[3] Davis, D. A., et al., Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer, 2006. 6: p. 22.
[4] Goodman, K. B., et al., Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem, 2007. 50(1): p. 6-9.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | MDA-MB-231 (TRPM7 shRNA) 细胞和MCF7 (TRPM7 shRNA)细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 1 μM，24 hours |
实验结果 | GSK429286A通过抑制Rho激酶，恢复血清诱导的TRPM7敲低细胞的transwell迁移，而不影响MDA-MB-231对照细胞的迁移。同样，抑制Rho激酶拯救了MFC7 TRPM7 shRNA细胞的间隙闭合速度。与MDA-MB-231细胞相比，低浓度的GSK429286A显著增加MCF7对照细胞的间隙闭合速度。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雄性Sprague-Dawley大鼠 |
给药剂量 | 口服，30 mg/kg |
实验结果 | GSK429286A具有61％的口服生物利用度，口服给药后，自发性高血压大鼠的平均动脉压显著降低。30 mg/kg口服给药后约2小时，平均动脉压最大减少50 mmHg。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Middelbeek J, Kuipers A J, Henneman L, et al. TRPM7 is required for breast tumor cell metastasis. Cancer research, 2012, 72(16): 4250-4261. [2] Goodman K B, Cui H, Dowdell S E, et al. Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(1): 6-9. | |
| Description | GSK429286A是一种选择性ROCK1和ROCK2抑制剂，IC50值分别为14 nM和63 nM。 | |||||
| 靶点 | ROCK1 | ROCK2 | ||||
| IC50 | 14 nM | 63 nM | ||||
m.cnreagent.com