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AZD5363
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AZD5363图片
CAS NO:1143532-39-1
包装与价格:
包装价格(元)
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25mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt428.92
Cas No.1143532-39-1
FormulaC21H25ClN6O2
Solubility≥21.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.04 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name4-amino-N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamide
Canonical SMILESC1CN(CCC1(C(=O)NC(CCO)C2=CC=C(C=C2)Cl)N)C3=NC=NC4=C3C=CN4
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

AZD5363是一种新型有效的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/ Akt信号通路抑制剂,IC50值约为200 nM[1]。

AZD5363抑制阉割性前列腺癌(CRPC)的发展。AZD5363诱导簇集蛋白(CLU)和自噬,可能作为细胞保护反应,可以影响PI3K/Akt下游信号[2]。AZD5363以剂量依赖的方式抑制许多人类肿瘤细胞的生长,该作用方式可以是单一疗法,也可以与HER2的抑制剂联合用于乳腺癌模型中[3]。切割PARP的表达及caspase 3的活性检测表明,AZD5363诱导细胞凋亡[1]。

最重要的是,AZD5363在体内显著靶向PI3K/Akt信号通路,从而减少血清PSA水平和肿瘤体积,最终,AZD5363可能推迟CRPC的发展[1]。

参考文献:
[1] Thomas C, Crafter C, Davies B, Zoubeidi A, Gleave ME.  AZD5363, A novel AKT inhibitor, delays prostate cancer progression. The Journal of Urology. May 2011. 185(4S): e292-293.
[2] Kumano M, Zhang F, Shiota M, Crafter C, Davies B, Zoubeidi A, Gleave M.  Clusterin knockdown enhances antitumor activity of a novel Akt inhibitor, AZD5363, through inhibition of autophagy in prostate cancer. The Journal of Urology. May 21 2012. e392.
[3] Davies BR, Greenwood H, Dudley P, et al.  Preclinical Pharmacology of AZD5363, an Inhibitor of AKT: Pharmacodynamics, Antitumor Activity, and Correlation of Monotherapy Activity with Genetic Background. Mol. Cancer Ther. Arp 2012. 11: 873.

试验操作

细胞实验[1] :

细胞系

BT474c(Her2? PIK3CA突变乳腺),LNCaP(PTEN-nul前列腺)和MDA-MB-468(PTEN-nul乳腺)癌细胞中的GSK3

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

pGSK3β(IC50:BT474c中为0.76μM,LNCaP中为0.06μM,MDA-MB-468中为0.38μM)pPRAS40(IC50:BT474c中为0.31μM,LNCaP中为0.22μM,MDA-MB-468中为0.39μM)pFOXO3a染色体易位(IC50:BT474c中为0.69μM)

实验结果

AZD5363抑制AKT底物的磷酸化,在3个细胞系中的IC50值为0.06至0.76μM。AZD5363还有效抑制BT474c细胞和LNCaP细胞中S6和4E-BP1的磷酸化。

动物实验[1] :

动物模型

BT474c肿瘤异种移植裸鼠

剂量

溶于DMSO/Kleptose缓冲液,口服给药300或100mg/kg急性剂量的AZD5363。

实验结果

裸鼠中,口服给药AZD5363以剂量和时间依赖性的方式减少PRAS40、GSK3和S6的磷酸化。给予300mg/kg剂量的AZD 5363后显著抑制3种生物标志物的磷酸化,抑制效果的持续时间至少24小时。100mg/kg剂量的AZD5363显著抑制3种生物标志物的磷酸化,抑制效果的持续时间至少8小时。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Davies B R, Greenwood H, Dudley P, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(4): 873-887.

生物活性

描述AZD5363是吡咯并嘧啶衍生的Akt抑制剂,IC50值小于10 nM。
靶点Akt     
IC50<10 nM