化学性质

资料参考

PRX-08066 Maleic acid是一种选择性的5-羟色胺受体2B（5-HT2BR）拮抗剂[1]。

5-HT受体是一类G蛋白偶联受体，在精神分裂症、进食障碍、感知、抑郁症、偏头痛、高血压、焦虑、致幻剂和胃肠道功能障碍等方面扮演重要角色。

在NET细胞系KRJ-I中，PRX-08066抑制5-HT分泌和细胞增殖，降低ERK1/2磷酸化和促纤维化生长因子（TGFβ1、CTGF和FGF2）的合成和分泌。在KRJ-I:HEK293共培养体系中，PRX-08066在KRJ-I细胞系中显著降低5-HT释放以及Ki67、CTGF、TGFβ1和FGF2转录。5-HT自身可刺激HEK293增殖[2]。

PRX-08066在治疗缺氧诱发的肺动脉高压综合征和肺动脉高压的II期临床试验中具有临床前安全性、良好的生物利用度及较低的急性毒性[3]。

在野百合碱（MCT）诱导的PAH雄性大鼠模型中，PRX-08066（100 mg/kg）显著增加右心室射血分数，并在50和100 mg/kg减少峰值PA压力。肺动脉形态学评估表明，PRX-08066显著减少中间壁增厚、管腔闭塞和右心室肥大。另外，PRX-08066减少肺血管重建[1]。

参考文献：
[1].  Porvasnik SL, Germain S, Embury J, et al. PRX-08066, a novel 5-hydroxytryptamine receptor 2B antagonist, reduces monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension and right ventricular hypertrophy in rats. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 334(2): 364-372.
[2].  Svejda B, Kidd M, Giovinazzo F, et al. The 5-HT(2B) receptor plays a key regulatory role in both neuroendocrine tumor cell proliferation and the modulation of the fibroblast component of the neoplastic microenvironment. Cance, 2010, 116(12): 2902-2912.
[3].  Kim SK, Li Y, Abrol R, et al. Predicted structures and dynamics for agonists and antagonists bound to serotonin 5-HT2B and 5-HT2C receptors. J Chem Inf Model, 2011, 51(2): 420-433.

生物活性