| CAS NO: | 841290-81-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 2mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 628.63 |
| Cas No. | 841290-81-1 |
| Formula | C22H23FN6O5·C6H6O3S |
| Solubility | ≥31.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥14.95 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one |
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
R406是高效的SYK抑制剂。脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。SYK从多种细胞表面受体如CD74、Fc受体和整合蛋白中传递信号。其对适应性免疫应答非常重要，也对细胞粘附、天然免疫识别、破骨细胞成熟、血小板活化和血管发育非常重要[1]。
SYK的功能异常涉及多种血液恶性肿瘤。组成型活化的SYK能够转化B细胞。SYK的抑制有益于血癌和自身免疫疾病病人。
R406是IgE和IgG介导的Fc受体活化的高效抑制剂，其对脱粒的IC50值为56-64 nM[2]。R406靶向SYK，通过与ATP竞争结合其ATP结合口袋，从而抑制SYK底物的磷酸化。R406强力抑制SYK激酶活性，其IC50值为41 nM。
R406诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系的凋亡。其通过抑制SYK的Y525/Y526自磷酸化和SYK依赖的B细胞连接蛋白磷酸化，从而阻断B细胞受体信号[3]。
R406可以口服。
参考文献：
[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL. The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.
[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.
[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al. SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 人类肥大细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | EC50：56 nM，30 min |
实验结果 | 将细胞与R406或DMSO孵育30分钟，然后用0.25至2 mg/ml抗IgE或抗IgG或2 μM离子霉素刺激，R406以剂量依赖性方式抑制抗IgE介导的CHMC脱颗粒，测定为类胰蛋白酶释放，但对离子霉素触发的类胰蛋白酶释放没有活性，表明R406对FcR信号传导而不是脱颗粒本身具有特异性，这种特异性抑制也意味着R406作用位点靠近受体复合物和钙动员的上游。 |
| 动物实验: [1] | |
动物模型 | 雌性C57BL/6小鼠 |
给药剂量 | 口服给药，0.1、0.5、1和5 mg/kg |
实验结果 | 在免疫复合物介导的小鼠炎症模型中，研究R406抑制反向被动Arthus反应的能力。与对照相比，在免疫复合物攻击前1小时，使用R406对小鼠进行处理，在1和5 mg/kg下分别使皮肤反向被动Arthus反应减少约72和86％。1和5 mg/kg R406处理后提取的外渗染料的净光密度读数从对照组的0.14分别降低至0.04或0.02。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 319(3): 998-1008. | |
| Description | R406是高效的Syk抑制剂，其IC50值为41 nM。 | |||||
| 靶点 | Syk | |||||
| IC50 | 41 nM | |||||
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