CAS NO: | 755038-65-4 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 618.83 |
Cas No. | 755038-65-4 |
Formula | C34H50N8O3 |
Synonyms | BI 6727; BI-6727 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥10.31 mg/mL in DMSO; ≥56.1 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide |
Canonical SMILES | CCC1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
BI6727(Volasertib)是一种选择性的Plk抑制剂,作用于Plk1、Plk2和Plk3,IC50值分别为0.87、5和56 nM[1]。
Polo-like kinase 1 (Plk1) 触发G2 / M期过渡,在许多癌症中过表达,被认识是癌症治疗的有效靶点[1]。
BI6727(Volasertib)是一种有效的Plk1的抑制剂,被认为是临床上很有前途的抗癌药。在NB TICs和正常人儿科SKPs(神经嵴样干细胞)中,BI6727(Volasertib)抑制NB TICs和SKPs,EC50值分别为21 nM和2.8 μM,减少TIC存活[2]。据报道,BI6727 (Volasertib)抑制多个肿瘤细胞系的增殖,包括HCT 116(结肠癌)、NCI-H460(肺癌)、BRO(黑色素瘤)和GRANTA(血癌),EC50值分别为23 nM、21 nM、11 nM和15 n[1] [3]。
在HCT 16细胞皮下异种移植裸鼠模型中,BI6727 (Volasertib) 口服给药后增加有丝分裂指数和细胞凋亡,从而延缓肿瘤生长,减少肿瘤大小,并诱导肿瘤消退。同样的结果在NCI-H4660(非小细胞肺癌)异种移植模型中也有出现[1]。
参考文献:
[1]. Rudolph, D., et al., BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity. Clin Cancer Res, 2009. 15(9): p. 3094-102.
[2]. Grinshtein, N., et al., Small molecule kinase inhibitor screen identifies polo-like kinase 1 as a target for neuroblastoma tumor-initiating cells. Cancer Res, 2011. 71(4): p. 1385-95.
[3]. Munch, C., et al., Therapeutic polo-like kinase 1 inhibition results in mitotic arrest and subsequent cell death of blasts in the bone marrow of AML patients and has similar effects in non-neoplastic cell lines. Leuk Res, 2015. 39(4): p. 462-70.
细胞实验[1]: | |
细胞系 | 人黑色素瘤A375和 Hs 294T细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 24 h,10-100 nM |
应用 | BI6727 (Volasertib) 是一个二代的Plk1小分子抑制剂,有研究报道它是有前景的治疗多种癌症的药物。BI6727 (Volasertib)可以抑制黑色素瘤细胞的生长和活力,并且诱导细胞凋亡。 |
临床实验[2]: | |
疾病模型 | 大于18周岁的患有局部晚期或转移的尿路上皮癌症病人 |
剂量 | 2小时静脉注射300 mg,每3周治疗周期的第一天给药 |
应用 | 对于晚期或转移的尿路上皮癌症病人,BI6727 (Volasertib)具有可接受的安全性,但是作为单一疗法抗肿瘤活性较小。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Cholewa B D, Ndiaye M A, Huang W, et al. Small molecule inhibition of polo-like kinase 1 by volasertib (BI 6727) causes significant melanoma growth delay and regression in vivo[J]. Cancer Letters, 2017, 385: 179-187. [2]. Stadler W M, Vaughn D J, Sonpavde G, et al. An open‐label, single‐arm, phase 2 trial of the polo‐like kinase inhibitor volasertib (BI 6727) in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer[J]. Cancer, 2014, 120(7): 976-982. |
描述 | BI6727是一种高效的Polo-like kinase(Plk)抑制剂,IC50值为0.87 nM。 | |||||
靶点 | Polo-like kinase | |||||
IC50 | 0.87 nM |