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LEE011
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
LEE011图片
CAS NO:1211441-98-3
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt434.54
Cas No.1211441-98-3
FormulaC23H30N8O
Solubilityinsoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥10.88 mg/mL in DMSO
Chemical Name7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
Canonical SMILESCN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

LEE011(NVP-LEE011)是高度特异性的CDK4/CDK6抑制剂,通过减少磷酸化的RB和FOXM1来发挥作用[1]。在17种人神经母细胞瘤细胞系中, 12种对LEE011敏感,平均IC50值为306±68 nM[2]。

CDK4/6可通过磷酸化肿瘤抑制蛋白RB来增加G1-S期细胞周期的进程,从而诱导细胞增殖。CDK4/6信号也可以通过调节FOXM1转录来抑制衰老[3]。大量研究表明,CDK4/CDK6的过表达与肿瘤发生和疾病进展相关[4]。

LEE011是一种新型的CDK4/CDK6抑制剂。在人脂肪肉瘤细胞系中,LEE011可通过阻滞G0-G1细胞周期,显著抑制细胞生长[1]。在12/17种人神经母细胞瘤来源的细胞系中,LEE011处理后可显著减少细胞增殖[2]。

在异种移植人脂肪肉瘤的小鼠模型中,LEE011持续口服治疗后可以抑制肿瘤生长或诱导肿瘤衰退,而对小鼠的体重没有产生不利影响[1]。在异种移植神经母细胞瘤细胞的小鼠中,LEE011治疗可抑制肿瘤生长[2]。

参考文献:
1.  Zhang, Y.X., et al., Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014. 13(9): p. 2184-93.
2.  Rader, J., et al., Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2013. 19(22): p. 6173-82.
3.  Paternot, S., et al., The CDK4/CDK6 inhibitor PD0332991 paradoxically stabilizes activated cyclin D3-CDK4/6 complexes. Cell Cycle, 2014. 13(18): p. 2879-88.
4.  Dickson, M.A., Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy. Clin Cancer Res, 2014. 20(13): p. 3379-83.

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

神经母细胞瘤细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

IC50: 306 ± 68 nM,24小时

应用

在12/17种神经母细胞瘤细胞系中,LEE011显著抑制了底物贴壁生长,其平均IC50为306±68 nM。 LEE011抑制CDK4/6敏感性的两个神经母细胞瘤细胞系(BE2C和IMR5),以剂量依赖性方式增加G0/G1期细胞数目。

动物实验 [1]:

动物模型

BE2C或NB-1643异种移植小鼠模型

给药剂量

口服,200 mg/kg,每天一次,21天

应用

每日口服200 mg/kg剂量的LEE011显著延迟携带BE2C或NB-1643异种移植物的小鼠的肿瘤生长,没有伴随体重减轻或其他毒性迹象。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Rader J A, Russell M R, Hart L S, et al. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma[J]. Clinical cancer research, 2013, 19(22): 6173-6182.

生物活性

描述LEE011是一种可口服的和高度特异性的CDK4/6抑制剂。
靶点CDK4CDK6    
IC50