| CAS NO: | 940310-85-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 503.48 |
| Cas No. | 940310-85-0 |
| Formula | C26H20F3N7O |
| Solubility | ≥25.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.69 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-methyl-3-[(1-methyl-6-pyridin-3-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)NC3=NC(=NC4=C3C=NN4C)C5=CN=CC=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
NVP-BHG712是EphB4和VEGFR2的有效抑制剂，ED50值分别为5 nM和4200 nM[1]。
EphB4受体是一种蛋白质，通过与其配体结合在各种发育过程中起重要作用。研究表明，EphB4的过表达与一些肿瘤的发生相关[1,3]。
NVP-BHG712是一种强效的EphB4抑制剂，对EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3抑制活性较弱。在转染不同EphRs的HEK293细胞中，NVP-BHG712剂量依赖性的抑制EphRs自磷酸化，对于EphB4抑制效果最强，其次为 EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3 [1]。在HEK293/ABCC10细胞系，0.25 μM和0.5 μM的NVP-BHG712显著增加了细胞对紫杉醇的敏感性[2]。在滑膜肉瘤细胞系中，NVP-BHG712显著降低细胞增殖率和活力[3]。
在VEGF驱动的血管组织模型中，NVP-BHG712显著抑制VEGF刺激的组织和血管形成，其机制主要是通过作用于EphB4，EphB4参与VEGF诱导的血管生成。在HEK293/ABCC10细胞皮下异种移植小鼠模型中，NVP-BHG712（25 mg/kg）和紫杉醇（15 mg/kg）联合给药显著降低肿瘤体积、尺寸和重量[2]。在肉瘤肺转移异种移植模型中，NVP-BHG712 抑制EphB4激酶，降低肺转移的形成（P<0.05）和低肺转移率（57％）[3]。
参考文献：
[1]. Martiny-Baron, G., et al., The small molecule specific EphB4 kinase inhibitor NVP-BHG712 inhibits VEGF driven angiogenesis. Angiogenesis, 2010. 13(3): p. 259-67.
[2]. Kathawala, R.J., et al., The small molecule tyrosine kinase inhibitor NVP-BHG712 antagonizes ABCC10-mediated paclitaxel resistance: a preclinical and pharmacokinetic study. Oncotarget, 2015. 6(1): p. 510-21.
[3].?Becerikli, M., et al., EPHB4 tyrosine-kinase receptor expression and biological significance in soft tissue sarcoma. Int J Cancer, 2015. 136(8): p. 1781-91.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 转染不同EphRs的Hek293细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 10 ~ 1000 nM；1小时 |
实验结果 | 在转染不同EphRs的Hek293细胞中，NVP-BHG712呈剂量依赖性地抑制EphRs自磷酸化。相对于EphB2、EphA2、EphB3和EphA3，NVP-BHG712选择性地抑制EphB4。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带含VEGF小室的小鼠 |
给药剂量 | 3、10和30 mg/kg/d；口服给药 |
实验结果 | 在VEGF驱动血管生成的组织模型中，NVP-BHG712在低至3 mg/kg/d的剂量下显著抑制VEGF刺激的组织形成和血管形成。10 mg/kg/d NVP-BHG712足以逆转VEGF诱导的组织形成和血管生长。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Martiny-Baron, G., et al., The small molecule specific EphB4 kinase inhibitor NVP-BHG712 inhibits VEGF driven angiogenesis. Angiogenesis, 2010. 13(3): p. 259-67. | |
| 描述 | NVP-BHG712是EphB4的特异性抑制剂，ED50值为25 nM。 | |||||
| 靶点 | EphB4 | C-Raf | c-Src | c-Abl | Tie-2 | |
| IC50 | 25 nM(ED50) | 0.395 μM | 1.266 μM | 1.667 μM | >10 μM | |
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