| CAS NO: | 920113-03-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 1mg | 电议 |
| 2mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 438.3 |
| Cas No. | 920113-03-7 |
| Formula | C21H20ClNO5·HCl |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride |
| Canonical SMILES | CN1CCC(C1CO)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
P276-00是CDK-1、CDK-4、CDK-9的新型抑制剂，对三种激酶的IC50值分别为79 nM、63 nM和20 nM。
CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）通过促进G1/S期细胞周期转变，在细胞周期进程中发挥重要作用[1]。很多研究显示，与正常细胞相比，癌细胞中有更多的细胞周期蛋白依赖性激酶过表达。这也解释了癌细胞分裂失控的原因[2]。CDK1/4/6的过表达通过与CCND1结合，有助于视网膜母细胞瘤蛋白（RB）的磷酸化，并导致细胞周期进程所需基因的E2F转录[3]。
作为一种新型的CDK抑制剂，P276-00能够将细胞阻滞于G1/S期的转录。在NSCLC细胞系中，P276-00通过阻滞细胞周期进程，高效地抑制细胞增殖，并由此引起集落形成能力下降。在头颈部鳞状细胞癌细胞系（FaDu、Detroits-562和SCC-2）中，P276-00处理12小时通过减少CCND1的表达，从而显著抑制细胞增殖，IC50值范围为0.8~1.7 uM[2]。
在H460异种移植SCID小鼠模型中，P276-00治疗能够下调CDK1的表达水平，从而引起肿瘤消退。在HNSCC肿瘤异种移植小鼠模型中，P276-00显示出抗癌效果，具有48%的肿瘤生长抑制[2]。
参考文献：
[1] Manohar, S. M., et al., Cyclin-dependent kinase inhibitor, P276-00 induces apoptosis in multiple myeloma cells by inhibition of Cdk9-T1 and RNA polymerase II-dependent transcription. Leuk Res, 2011. 35(6): p. 821-30.
[2] Mishra, P. B., et al., Molecular mechanisms of anti-tumor properties of P276-00 in head and neck squamous cell carcinoma. J Transl Med, 2013. 11(42): p. 1479-5876.
[3] Raje, N. , et al., Preclinical activity of P276-00, a novel small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitor in the therapy of multiple myeloma. Leukemia, 2009. 23(5): p. 961-70.
[4] Shirsath, N. , et al., Potentiation of anticancer effect of valproic acid, an antiepileptic agent with histone deacetylase inhibitory activity, by the cyclin-dependent kinase inhibitor P276-00 in human non-small-cell lung cancer cell lines. Lung Cancer, 2013. 82(2): p. 214-21.
| 细胞实验 [1, 2]: | |
细胞系 | 人源非小肺癌细胞(A549、H460、H1975、PC14、H1299和H23); 人源胰腺癌细胞（MiaPaCa-2 与L3.6pl) |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应时间 | 1.0 μmol/L处理24h; 或0.1-1.0 μmol/L |
应用 | KPT-330处理11种人源非小肺癌细胞(A549、H460、H1975、PC14、H1299和H23)，抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞与凋亡相关蛋白的表达。同时KPT-330 (0.1-1.0 μmol/L) 以剂量相关的方式抑制胰腺癌细胞（MiaPaCa-2 与L3.6pl) 生长。 |
| 动物实验 [1, 2]: | |
动物模型 | 人源非小肺癌细胞（H1975）异种移植小鼠肿瘤模型；人源胰腺癌细胞原位注射到小鼠胰腺模型 |
剂量 | 10 mg/kg、口服给药、每周3次、持续4周；或 10、20 mg/kg口服给药、每周3次 |
应用 | P276-00增强多柔比星药物的抗H-460 移植瘤效果。KPT-330(10 mg/kg)显示抑制人源非小肺癌的生长活性；同时，KPT-330增强吉西他滨抗人源胰腺癌活性，其分子机制包括抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡及诱导抗凋亡蛋白的缺失。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Sun, H., Hattori, N., Chien, W., Sun, Q., Sudo, M., GL, E. L., Ding, L., Lim, S. L., Shacham, S., Kauffman, M., Nakamaki, T. and Koeffler, H. P. (2014) KPT-330 has antitumour activity against non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 111, 281-291 2. Kazim, S., Malafa, M. P., Coppola, D., Husain, K., Zibadi, S., Kashyap, T., Crochiere, M., Landesman, Y., Rashal, T., Sullivan, D. M. and Mahipal, A. (2015) Selective Nuclear Export Inhibitor KPT-330 Enhances the Antitumor Activity of Gemcitabine in Human Pancreatic Cancer. Mol Cancer Ther. 14, 1570-1581 | |
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