IMD 0354

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IMD 0354

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

978-62-1

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	383.67
Cas No.	978-62-1
Formula	C₁₅H₈ClF₆NO₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥100.8 mg/mL in DMSO; ≥2.97 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide
Canonical SMILES	C1=CC(=C(C=C1Cl)C(=O)NC2=CC(=CC(=C2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50值：IMD-0354对七种血液恶性肿瘤细胞具有抗肿瘤作用，IC50值的范围为0.1 μM到0.6 μM。

作为一种IKKβ抑制剂，IMD-0354抑制NF-κB信号通路中的IκBα磷酸化作用[1]。

体外实验：在HMC-1细胞中，小于5 μM 浓度的IMD-0354下调NF-κB的表达，阻止NF-κB的核易位。HMC-1细胞研究也表明，IMD-0354时间和剂量依赖性地抑制细胞增殖。此外，0.5 μM 浓度的IMD-0354抑制IC-2G559细胞和IC-2V814细胞增殖。在HMC-1细胞中，该试剂也引发G0/G1细胞周期阻滞，减少S期和G2/M期的细胞比率。据报道，在HMC-1细胞中，1 μM的IMD-0354减少细胞周期素D3表达，且时间依赖性地减少pRb磷酸化水平[1]。

体内实验：OVA致敏小鼠肺部研究表明，5 mg/kg的IMD-0354显著抑制NF-κB，尽管抑制幅度比20 mg/kg的IMD-0354低。在OVA致敏小鼠中，20 mg/kg 的IMD-0354改善气道高反应性，减少支气管嗜酸性粒细胞和粘液分泌细胞数。此外，IMD-0354减少OVA致敏小鼠中细胞和嗜酸细胞总数。而且，在OVA致敏小鼠的气道和/或肺部，IMD-0354抑制Th2型细胞因子（包括IL-5、IL-13及趋化因子）的产生，然而，在相同实验条件下，它不改变Th1型细胞因子的修复[2]。

临床试验：到目前为止，已成功完成IMD-0354治疗特应性皮炎的局部制剂的I期临床试验[3]。

参考文献：
[1]Tanaka A, Konno M, Muto S, Kambe N, Morii E, Nakahata T, Itai A and Matsuda H. A novel NF-kappaB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors. Blood. 2005 Mar; 105(6): 2324-31.
[2]Sugita A, Ogawa H, Azuma M, Muto S, Honjo A, Yanagawa H, Nishioka Y, Tani K, Itai A and Sone S. Antiallergic and anti-inflammatory effects of a novel I kappaB kinase beta inhibitor, IMD-0354, in a mouse model of allergic inflammation. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 148(3): 186-98.
[3]Verstrepen L and Beyaert R. Receptor proximal kinases in NF-κB signaling as potential therapeutic targets in cancer and inflammation. Biochem Pharm. 2014; 92: 519-29.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	HMC-1细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度> 100.8mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-10 μM; 24, 48和72 h
应用	在用pNF-κB-TA-Luc质粒转染的HMC-1细胞中，IMD 0354剂量依赖性地降低荧光素酶活性，其代表NF-κB的转录激活。用IMD 0354处理24h完全抑制NF-κB向细胞核的易位。IMD-0354以时间和剂量依赖的方式显著抑制细胞增殖。 IMD-0354在0.5μM时几乎抑制了IC-2G559细胞和IC-2V814细胞的增殖。在HMC-1细胞中，IMD-0354将细胞周期停滞在G0 / G1期。
动物实验[2]:
动物模型	过敏性炎症的小鼠模型
剂量	5或20mg / kg; 从第8天至第18天腹膜内给药
应用	在OVA / - / OVA小鼠和OVA / CMC / OVA小鼠中，IMD-0354（20mg / kg）显著降低肺中活化的NF-κB的量。5 mg / kg的IMD-0354也显著降低NF-κB，但降幅幅度低于20 mg / kg IMD-0354。20 mg / kg的IMD-0354显著降低气道阻力，表明IMD-0354的施用改善了气道高反应性（AHR）。 20 mg / kg的IMD-0354也显著降低嗜酸性粒细胞浸润。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]Tanaka A, Konno M, Muto S, Kambe N, Morii E, Nakahata T, Itai A and Matsuda H. A novel NF-kappaB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors. Blood. 2005 Mar; 105(6): 2324-31. [2]Sugita A, Ogawa H, Azuma M, Muto S, Honjo A, Yanagawa H, Nishioka Y, Tani K, Itai A and Sone S. Antiallergic and anti-inflammatory effects of a novel I kappaB kinase beta inhibitor, IMD-0354, in a mouse model of allergic inflammation. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 148(3): 186-98.