Ki16198

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Ki16198

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

355025-13-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	488.98
Cas No.	355025-13-7
Formula	C₂₄H₂₅ClN₂O₅S
Solubility	insoluble in H2O; ≥2.53 mg/mL in EtOH; ≥24.45 mg/mL in DMSO
Chemical Name	methyl 3-[[4-[4-[1-(2-chlorophenyl)ethoxycarbonylamino]-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]methylsulfanyl]propanoate
Canonical SMILES	CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2Cl)C3=CC=C(C=C3)CSCCC(=O)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Ki16198是Ki16425的甲酯形式。Ki16198是LPA的拮抗剂，抑制LPA1和LPA3诱导的肌醇磷酸生成，Ki分别为0.34 μM和0.93 μM，对 LPA2的抑制较弱，对LPA4、LPA5和LPA6没有活性[1]。

溶血磷脂酸（LPA）是细胞外信号传导脂质，参与调节正常细胞和癌细胞的细胞增殖、存活和运动[2]。

体外实验：在YAPC-PD癌细胞系中，Ki16198基本上抑制LPA1和LPA3介导的应答反应，对LPA2的效力低，对LPA4、LPA5和LPA6没有活性。Ki16198（10 μM）有效抑制YAPC-PD癌细胞系中LPA引起的迁移和侵袭反应。在YAPC-PD细胞中，Ki16198（10 μM）的孵育抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA的表达[1]。Ki16198（1 μM）抑制约70％的lpa1Δ-1和lpa1Δ+ -1细胞的增殖 [2]。

在体实验：在YAPC-PD胰腺癌细胞接种的裸鼠异种移植小鼠模型中，口服给予Ki16198（2 mg/kg）显著抑制肿瘤重量并显著减弱对肺、肝和脑的侵袭和转移，并减少50％的腹腔总淋巴结重量和腹水形成[1]。在大鼠中，口服给药Ki16198（60 mg/kg）显著抑制乳酸诱导的肢体损伤[3]。

参考文献：
Komachi M, Sato K, Tobo M, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.
Shano S, Hatanaka K, Ninose S, et al. A lysophosphatidic acid receptor lacking the PDZ-binding domain is constitutively active and stimulates cell proliferation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2008, 1783(5): 748-759.
Kimura T, Mogi C, Sato K, et al. p2y5/LPA6 attenuates LPA1-mediated VE-cadherin translocation and cell–cell dissociation through G12/13 protein–Src–Rap1[J]. Cardiovascular research, 2011: cvr154

试验操作

激酶实验 [1]:
磷酸肌醇反应	将表达LPA1、LPA2、LPA3、LPA4或LPA5的RH7777细胞置于胶原包被的12孔板上培养，加入细胞生长培养液。然后，将培养液换成含2 μCi/mL [3H]肌醇和0.1% (w/v) BSA（组分 V）的TCM199。24小时后，使用HEPES缓冲液洗涤细胞3次。缓冲液含20 mM Hepes (pH 7.4)，134 mM NaCl，4.7 mM KCl，1.2 mM KH2PO4，1.2 mM MgSO4，2 mM CaCl2，2.5 mM NaHCO3，5 mM葡萄糖以及0.1% (w/v) BSA。将其与指定浓度的Ki16198一起孵育30分钟，加入或不加入LPA，加入10 mM LiCl，反应体系终体积为0.5 mL。加入1 N HCl (0.1 mL)，冷冻细胞，终止反应，使用解冻细胞的上清液（0.5mL酸提取液）分离[3H]磷酸肌醇组分。结果归一化到掺入细胞肌醇脂质总放射性的105 dpm。三氯乙酸 (5%) 不溶部分的放射性作为总放射性。
细胞实验 [1]:
细胞系	YAPC-PD细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10 μM；24小时
实验结果	在YAPC-PD细胞中，Ki16198抑制LPA介导的迁移和侵袭。此外，Ki16198抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA表达。
动物实验 [1]:
动物模型	携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠
给药剂量	2 mg/kg；口服给药
实验结果	在携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠中，Ki16198 (2 mg/kg) 显著降低腹腔总转移淋巴结重量，并抑制50%的腹水形成。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Komachi M, Sato K, Tobo M, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.