CAS NO: | 115104-28-4 |
包装 | 价格(元) |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A crystalline solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 515.09 |
Cas No. | 115104-28-4 |
Formula | C26H27ClN2O3S2 |
Solubility | ≥55.1 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
Chemical Name | (R,E)-3-(((3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)((3-(dimethylamino)-3-oxopropyl)thio)methyl)thio)propanoic acid |
Canonical SMILES | ClC1=CC=C2C(N=C(C=C2)/C=C/C3=CC([C@@H](SCCC(O)=O)SCCC(N(C)C)=O)=CC=C3)=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
MK-571(L-660711)是一种新型有效的和选择性的leukotriene D4(LTD4)受体拮抗剂,在豚鼠和人肺膜中的Ki值分别为0.22 nM和2.1 nM[1]。MK-571也是多药耐药蛋白1(MRP1)的特异性抑制剂[2]。
Leukotriene D4 (LTD4)是一种由嗜碱性粒细胞产生的白三烯。LTD4诱导平滑肌的收缩,增加血管通透性。半胱氨酰白三烯受体1(cysLT1受体,LTD4受体)是一种G蛋白偶联受体,被LTD4所激活[3]。
MK-571(L-660711)是一种有效的、选择性的和可口服的LTD4受体拮抗剂。MK-571完全拮抗LTD4(pA2值分别为9.4和10.5)和LTE4(pA2值分别为9.1和10.4)诱导的豚鼠气管和回肠的收缩,也拮抗LTD4诱导的人气管的收缩,pA2值为8.5[1]。
在麻醉豚鼠中,MK-571拮抗LTC4、LTD4和LTE4诱导的支气管收缩[1]。在小鼠中,MK-571(1、10、100 mg/kg)剂量依赖地抑制支气管肺泡灌洗时的炎性细胞浸润,100 mg/kg时达到90%的最大抑制效果。MK-571也可以抑制支气管高反应性,在10 mg/kg浓度时减少肺微血管渗漏[3]。
参考文献:
[1]. Jones TR, Zamboni R, Belley M, et al. Pharmacology of L-660,711 (MK-571): a novel potent and selective leukotriene D4 receptor antagonist. Can J Physiol Pharmacol, 1989, 67(1): 17-28.
[2]. Vellenga E, Tuyt L, Wierenga BJ, et al. Interleukin-6 production by activated human monocytic cells is enhanced by MK-571, a specific inhibitor of the multi-drug resistance protein-1. Br J Pharmacol, 1999, 127(2): 441-448.
[3]. Blain JF, Sirois P. Involvement of LTD(4) in allergic pulmonary inflammation in mice: modulation by cysLT(1)antagonist MK-571. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2000, 62(6): 361-368.
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | U937细胞系 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | IL-6蛋白测定:新鲜分离的单核细胞,使用培养基、LPS(1 ng/ml)、MK-571(10 μM)和两者的组合刺激24小时。 |
实验结果 | 与仅由LPS刺激的细胞相比,用10 μM MK-571和1 ng/ml LPS共同刺激细胞将IL-6的分泌增强2.0 ± 0.4倍(p< 0.01)。与单独LPS的作用相比,通过LPS和MK-571的共同使用将IL-6 mRNA的表达增加1.6倍。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 | 致敏的雄性Balb/c小鼠,体重20 ± 2.5g |
给药剂量 | MK-571对细胞浸润的影响:1、10、100 mg/kg剂量的MK-571尾静脉注射30分钟。 |
实验结果 | 在1 mg/kg、10 mg/kg和100 mg/kg的剂量下,MK-571分别抑制46%、63.9%和90%的支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞浸润。MK-571完全抑制中性粒细胞浸润。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Edo Vellenga, Leonore Tuyt, Bart-Jan Wierenga, Michael Muller & Wim Dokter. Interleukin-6 production by activated human monocytic cells is enhanced by MK-571, a specifc inhibitor of the multi-drug resistance protein-1. Br J Pharmacol, 1999, 127(2): 441-448. [2]. Blain JF, Sirois P. Involvement of LTD(4) in allergic pulmonary inflammation in mice: modulation by cysLT(1)antagonist MK-571. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2000, 62(6): 361-368. |