Rucaparib(free base)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

283173-50-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	323.36
Cas No.	283173-50-2
Formula	C₁₉H₁₈FN₃O
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥16.15 mg/mL in DMSO
Chemical Name	8-fluoro-2-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6(3H)-one
Canonical SMILES	FC1=CC2=C3C(CCNC2=O)=C(C4=CC=C(CNC)C=C4)NC3=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Rucaparib又名AG-014699或PF-01367338，是一种聚合(ADP-核糖)聚合酶（PARP）的抑制剂。PARP是一种DNA损伤激活的核酶，在碱基切除修复途径中具有关键的信号作用。细胞暴露于遗传毒性物质，如辐射产生的DNA损伤时，在DNA修复功能受损的情况下毒性增大，所以rucaparib在DNA修复缺失的细胞中最为有效。Gamma-H2AX和p53BP1 foci表明，Rucaparib存在时，辐射敏感度的提高与持续的DNA断裂有关。Rucaparib可增加前列腺癌细胞的辐射敏感度，对PTEN缺陷和表达ETS基因融合蛋白的细胞更为有效，其可抑制NHEJ DNA修复。

参考文献：
Ruth Plummer, Paul Lorigan, Neil Steven, Lucy Scott, Mark R. Middleton, Richard H. Wilson, Evan Mulligan, Nicola Curtin, Diane Wang, Raz Dewji, Antonello Abbattista, Jorge Gallo, Hilary Calvert. A phase II study of the potent PARP inhibitor, Rucaparib (PF-01367338, AG014699), with temozolomide in patients with metastatic melanoma demonstrating evidence of chemopotentiation.
Payel Chatterjee, Gaurav Choudhary, Warren D. Heston, Eric A. Klein, Alex Almasan. The PARP inhibitor rucaparib radiosensitizes prostate cancer cells, most effectively those that are PTEN-deficient and are expressing ETS gene fusion proteins, which inhibit NHEJ DNA repair. Cancer Research. 2012. 72: B27.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	犬肾MDCKII细胞系
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	8h；5 μM
实验结果	在过表达人（h）ABCB1的MDCKII亲本细胞系中，rucaparib的顶端和基底外侧定向易位是相同的。用ABCB1抑制剂zosuquidar处理细胞降低顶端定向转运，这可能是由于特异性抑制基底外侧的未鉴定的rucaparib摄取转运蛋白或抑制内源性犬ABCB1。结果表明，rucaparib是ABCB1的转运底物。
动物实验: [1]
动物模型	>99％FVB遗传背景的雌性WT Abcb1a/1b小鼠
给药剂量	10 mg/kg，口服
实验结果	在野生型（WT）和单一及组合Abcg2和Abcb1a/1b敲除小鼠中，我们分析了口服10 mg/kg的rucaparib对于Abcg2和Abcb1a/1b活性的单独和共同作用的效果。口服10 mg/kg的rucaparib后，由于缺乏Abcg2和Abcb1a/1b，1和24小时的rucaparib的体内口服可用性（血浆AUC0-1和AUC0-24）和脑含量增加。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Durmus S, Sparidans R W, van Esch A, et al. Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) and P-glycoprotein (P-GP/ABCB1) Restrict Oral Availability and Brain Accumulation of the PARP Inhibitor Rucaparib (AG-014699)[J]. Pharmaceutical research, 2014: 1-10.

生物活性

Rucaparib（AG-014699、PF-01367338）是一种有效的PARP抑制剂，Ki值为1.4 nM。.
靶点	PARP
IC50	1.4 nM (K_i)