BMS 309403

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BMS 309403

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

300657-03-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	474.55
Cas No.	300657-03-8
Formula	C₃₁H₂₆N₂O₃
Solubility	insoluble in H2O; ≥18.15 mg/mL in DMSO; ≥48.4 mg/mL in EtOH
Chemical Name	2-((2'-(5-ethyl-3,4-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)oxy)acetic acid
Canonical SMILES	OC(COC1=CC(C2=CC=CC=C2N3N=C(C4=CC=CC=C4)C(C5=CC=CC=C5)=C3CC)=CC=C1)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BMS309403是专门设计用于靶向FABP4，Ki值小于2 nM，是一种有效的和选择性的FABP4抑制剂[1]。

脂肪酸结合蛋白（FABPs）是小分子量的疏水蛋白，包含一个大的疏水腔，可接受天然存在的长链脂肪酸和合成的疏水性配体。FABPs充当内源性脂肪酸的转运体，将脂肪酸从细胞表面运送到脂肪酸储存和代谢的不同位点。除了FABP4在调节脂质代谢和胰岛素敏感性方面的作用，最近的药理学和生物学发现表明，FABP4对炎症也具有调节功能。FABP4主要表达于巨噬细胞和炎性反应中[1，2]。

BMS309403是一种芳香联苯三唑化合物，与脂肪酸竞争结合A-FABP的口袋，具有高特异性。BMS309403可降低thp-1巨噬细胞中Mcp-1的分泌[3，4]。

在ApoE-/-小鼠中，BMS309403慢性给药（15 mg/kg/day，12-18周龄时给药）后显著改善松弛。在小鼠中，BMS309403口服给药后以时间和剂量依赖的方式显著增加葡萄糖的吸收。BMS309403可有效保护严重动脉粥样硬化和2型糖尿病[3，4]。

参考文献：
[1]Okada T, Hiromura M, Otsuka M etal. , Synthesis of BMS-309403-related compounds, including [1C]BMS-309403, a radioligand for adipocyte fatty acid binding protein. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2012;60(1):164-8.
[2]Suhre K, Rmisch-Margl W, de Angelis MH etal. , Identification of a potential biomarker for FABP4 inhibition: the power of lipidomics in preclinical drug testing. J Biomol Screen. 2011 Jun;16(5):467-75
[3] Lin W1, Huang X, Zhang Letal. , BMS309403 stimulates glucose uptake in myotubes through activation of AMP-activated protein kinase. PLoS One. 2012;7(8):e44570.
[4] Lee MY, Li H, Xiao Y, Zhou Z, Xu A, Vanhoutte PM. Chronic administration of BMS309403 improves endothelial function in apolipoprotein E-deficient mice and in cultured human endothelial cells. Br J Pharmacol. 2011 Apr;162(7):1564-76.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	αP2+/+ 和αP2-/- THP-1单核细胞白血病细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于18.15 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	1-25 μM
应用	BMS309403以剂量和时间依赖的方式显著降低THP-1巨噬细胞的MCP-1生成。
动物实验 [1]:
动物模型	C57BL/6J背景的雄性Apoe-/- 小鼠
给药剂量	口服，15 mg/kg/d，六周
应用	在早期和晚期干预研究中，BMS-309403显著降低近端主动脉的动脉粥样硬化病变面积。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Furuhashi M, Tuncman G, Grgün C Z, et al. Treatment of diabetes and atherosclerosis by inhibiting fatty-acid-binding protein aP2[J]. Nature, 2007, 447(7147): 959.