SAR405

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SAR405

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1523406-39-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
2mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	443.85
Cas No.	1523406-39-4
Formula	C₁₉H₂₁ClF₃N₅O₂
Solubility	≥22.19 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥32.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(S)-1-((5-chloropyridin-3-yl)methyl)-8-((R)-3-methylmorpholino)-2-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-6(2H)-one
Canonical SMILES	C[C@H]1N(C(N=C2N3CC[C@@H](C(F)(F)F)N2CC4=CN=CC(Cl)=C4)=CC3=O)CCOC1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

SAR405是一种选择性的、ATP竞争性的Vps34抑制剂，Kd值为1.5 nM。

Vps34是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的第III类亚型，在自噬中有重要作用。Vps34最早在酵母中被发现参与囊泡运输。SAR405是第一个Vps34催化活性的抑制剂，可作为一个独特的药理工具用于研究该蛋白的生物学功能。由于SAR405独特的结合模式以及与人Vps34的ATP结合域的分子间相互作用，SAR405具有蛋白和脂酶的选择性。SAR405通过抑制Vps34激酶活性，从而导致晚期内涵体-溶酶体积累并阻止自噬的发生。但是，SAR405并不会影响早期的内吞作用。同时，SAR405会引起cathepsin D成熟的缺陷，表明溶酶体的功能受损。这与早期的报道相一致：Vps34 siRNA会影响从晚期内涵体到溶酶体的囊泡运输。

SAR405抑制人重组Vps34对PtdIns的磷酸化，IC50值为1 nM。GFP-FYVE的重定位表明SAR405抑制PtdIns3P的形成。SAR405达到10 μM时对I型、II型PI3Ks和mTOR均没有效果。在PC3细胞中，SAR405浓度达到10 μM时并不影响Akt的磷酸化。SAR405（1 μM）可以与来自Jurkat细胞裂解物的Vps34蛋白ATP结合位点以及脂酶相结合，其KD值是重组Vps34的600倍。

参考文献：
[1]. Ronan B, Flamand O1, Vescovi L et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014 Dec;10(12):1013-9.

试验操作

激酶实验[1]:
Vps34 细胞实验	在专用的Vps34细胞实验中评价SAR405的活性。使用GFP-FYVE转染的HeLa细胞系，SAR405的治疗引起GFP-FYVE在细胞内的再定位而不影响GFP强度。1 μM温育后测量SAR405与来自Jurkat细胞裂解物的蛋白质和脂质激酶的ATP位点的结合，其KD为重组Vps34的600倍以上。结果证实SAR405与内源性Vps34有效的结合，产生大于 94％的抑制。
细胞实验: [1]
细胞系	GFP-LCLC3 HeLa 细胞，GFP-LCLC3 H1299细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	16 h-24 h
实验结果	在RKO细胞中，SAR405处理24小时导致p62蛋白的剂量依赖性积累，SAR405处理16小时成熟组织蛋白酶D显著减少。SAR405也完全抑制GFP-LCLC3 HeLa细胞中自噬体的形成。此外，在GFP-LCLC3 H1299细胞中，SAR405阻止由mTOR抑制剂诱导的自噬，并与Everolimus 具有协同性。
References: 1. Ronan B, Flamand O1, Vescovi L et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014 Dec;10(12):1013-9.