GSK2879552

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GSK2879552

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1401966-69-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	364.48
Cas No.	1401966-69-5
Formula	C₂₃H₂₈N₂O₂
Solubility	insoluble in EtOH; ≥10.14 mg/mL in H2O with ultrasonic; ≥12.8 mg/mL in DMSO
Chemical Name	4-((4-((((1R,2S)-2-phenylcyclopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)methyl)benzoic acid
Canonical SMILES	OC(C1=CC=C(CN2CCC(CN[C@]3([H])C[C@@]3([H])C4=CC=CC=C4)CC2)C=C1)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

EC50:对25种AML细胞系中19种的抗增殖生长效应的EC50为38 nM.

赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是组蛋白H3K4me1/2去甲基化酶,在各种转录辅阻遏物复合体中存在.LSD1可以与人类胚胎干细胞的多能性因子相互作用,对干细胞分化中的退役增强子至关重要.LSD1在多种癌症类型中过表达,最近的研究表明其可以抑制LSD1再活化急性髓细胞白血病(AML)中的全反式视黄酸受体通路.GSK2879552是一种新型的不可逆LSD1抑制剂.

体外实验:GSK2879552治疗六天,在25种AML细胞系的19种中引起强效的抗增殖生长效应.在所有AML细胞系中,处理更长的时间揭示了敏感性.从原代AML患者样本中衍生的5种骨髓样本中,4种的AML胚细胞集落形成能力被抑制[1]

在体实验:GSK2879552治疗17天后,对照小鼠骨髓中含有80％的GFP阳性细胞,而处理的小鼠只有2.8％的GFP阳性细胞,治疗动物的存活时间超过对照小鼠[1].

临床试验:在人(FTIH)I期\开放标签\多中心\非随机的两部分第一次研究GSK2879552对复发或难治性小细胞肺癌患者的效应.

参考文献：
[1] Kimberly Smitheman, Monica Cusan, Yan Liu, Michael Butticello, Melissa Pappalardi, James Foley, Kelly Federowicz, Glenn Van Aller, Jiri Kasparec, Xinrong Tian, Dominic Suarez, Jess Schneck, Jeff Carson, Patrick McDevitt, Thau Ho, Charles McHugh, William Miller, Scott Armstrong, Christine Hann, Neil Johnson, Ryan G. Kruger, Helai P. Mohammad, Shekhar Kamat. Inhibition of LSD1 for the treatment of cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 3513. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-3513

试验操作

激酶实验 [1]:
LSD1酶试验	在辣根过氧化物酶 (HRP) 偶联试验中，以Amplex Red作为电子供体，测定LSD1活性。在PerkinElmer EnVision读板器中，使用Ex 531 nm和Em 595 nm的荧光强度测定产物随时间的变化。最终测定条件为：5 nM LSD1，2.5 μM H3K4me2肽，50mM HEPES pH7，1 U/mL HRP，1 mM CHAPS，0.03% dBSA和10 μM Amplex Red。
细胞实验 [1]:
细胞系	SCLC细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于12.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0 ~ 5000 nM；10天
实验结果	于治疗后第4天，GSK2879552开始呈剂量依赖性地显著抑制NCI-H1417细胞生长。6天增殖试验结果显示，对NCI-H1417细胞的最大生长抑制率远远低于100%，上述结果表明GSK2879552的主要作用是细胞生长抑制。此外，GSK2879552对SCLC细胞系无任何细胞毒性反应。
动物实验 [1]:
动物模型	携带NCI-H526或NCI-H1417异种移植瘤的小鼠
给药剂量	1.5 mg/kg；口服给药
实验结果	在带NCI-H526或NCI-H1417异种移植瘤的小鼠中，GSK2879552显著抑制肿瘤生长，其TGI值分别为57%和83%。同时，在上述剂量下，GSK2879552不会引起血小板减少症。另外，免疫组化结果显示，98% SCLC肿瘤具有非常高的LSD1表达。上述结果提示GSK2879552可能通过靶向LSD1来发挥其肿瘤生长抑制作用。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Mohammad HP, Smitheman KN, Kamat CD, Soong D, Federowicz KE, Van Aller GS, Schneck JL, Carson JD, Liu Y, Butticello M, Bonnette WG, Gorman SA, Degenhardt Y, Bai Y, McCabe MT, Pappalardi MB, Kasparec J, Tian X, McNulty KC, Rouse M, McDevitt P, Ho T, Crouthamel M, Hart TK, Concha NO, McHugh CF, Miller WH, Dhanak D, Tummino PJ, Carpenter CL, Johnson NW, Hann CL, Kruger RG. A DNA Hypomethylation Signature Predicts Antitumor Activity of LSD1 Inhibitors in SCLC. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):57-69.