| CAS NO: | 1616632-77-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 386.49 |
| Cas No. | 1616632-77-9 |
| Formula | C24H26N4O |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥10 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥16 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one |
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC=C1CN(C2=NCCN32)C(C(C4)=C3CCN4CC5=CC=CC=C5)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
ONC201是一种首创小分子化学物，激活p53非依赖性细胞凋亡，在淋巴瘤和白血病细胞中的IC50值小于2.5 μM。[1]
ONC201诱导干细胞和祖AML细胞凋亡，并废除小鼠白血病干细胞的移植，同时保留正常骨髓细胞。ONC201诱导的基因表达变化类似于由未折叠蛋白应答（UPR）和集成应激反应（ISRs）引起的基因表达变化。ONC201治疗的造血细胞促进细胞凋亡且不依赖于eIF2a磷酸化的增加。ONC201还阻止哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1（mTORC1）信号传导，可能通过ATF4介导的mTORC1抑制剂DDIT4的诱导。BCL-2的过表达阻止ONC201诱导的细胞凋亡， ONC201和BCL-2拮抗剂ABT-199联合用药协同增加细胞凋亡。 [1]
在实体瘤中，ONC201引起肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）死亡受体5（DR5）的后期诱导并促进TRAIL基因转录。ONC201罕见口服给药在各种晚期实体瘤临床前模型中具有显著的抗肿瘤活性，在培养和体内的正常细胞中无毒性[2]。临床前研究证明，ONC201与既定抗癌疗法具有广泛协同作用，包括结直肠癌干细胞的除尽。[3]
ONC201诱导急性髓系白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者样本中p53非依赖性细胞凋亡和细胞周期阻滞；这些样本包含来自与预后不良相关的遗传异常患者，或者已经对非遗传毒性药物ibrutinib和bortezomib产生耐药性的细胞样本。 [1]
参考文献：
1.ATF4 induction through an atypical integrated stress response to ONC201 triggers p53-independent apoptosis in hematological malignancies. Sci Signal. 2016 Feb 16;9(415):ra17.
2.Dual in activation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci. Transl. Med. 5, 171ra117 (2013).
3.Genetic and pharmacological screens converge in identifying FLIP, BCL2 and IAP proteins as key regulators of sensitivity to the TRAIL-inducing anti-cancer agent ONC201/TIC10. Cancer Res. 75, 1668–1674 (2015).
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