S63845

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S63845

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1799633-27-4

包装与价格：

包装	价格(元)
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	829.26
Cas No.	1799633-27-4
Formula	C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
Solubility	insoluble in H2O; ≥20 mg/mL in MeOH; ≥41.45 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(S)-2-(((S)-5-(3-chloro-2-methyl-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-(2-((1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid
Canonical SMILES	OC([C@@H](OC1=NC=NC2=C1[C@]([C@]3=C(C)C(Cl)=C(C=C3)OCCN4CCN(C)CC4)=C(C5=CC=C(F)O5)S2)CC6=CC=CC=C6OCC7=CC=NN7CC(F)(F)F)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

S63845是MCL1的小分子抑制剂，Ki值小于1.2 nM [1].

Myeloid cell leukemia 1 （MCL1）是一个促存活蛋白，属于BCL-2家族。BCL-2家族蛋白是线粒体凋亡途径的重要调控子。MCL1在许多癌症中过表达，因此，靶向该蛋白的抑制剂可能杀死MCL1依赖性的癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞 [1]。

S63845是一种高选择性和有效的MCL1抑制剂。S63845结合人MCL1的KD值为0.19 nM。S63845可以更有效的杀死MCL1依赖性的H929多发性骨髓瘤细胞，效力是MCL1的抑制剂A-1210477的约1000倍。S63845也诱导caspase依赖的磷脂酰丝氨酸暴露、PARP裂解和线粒体细胞色素c释放。在HeLa细胞中，S63845干扰BAK和BAX与MCL1的结合。S63845通过直接抑制MCL1，活化BAX/BAK依赖的线粒体凋亡途径，从而杀死癌细胞 [1]。

在含有人类多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植物的免疫缺陷小鼠中，静脉注射S63845具有剂量依赖性的抗肿瘤活性，在H929和AMO1模型中的最大肿瘤生长抑制（TGImax）分别是103%和114% [1]。

Reference:

1.Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, et al. The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models. Nature. 2016 Oct 19;538(7626):477-482.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	血液病源性细胞系，骨髓瘤细胞系，人淋巴瘤和慢性骨髓性白血病细胞系
溶解方法	该化合物可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37°C下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20°C以下可储存数月。
反应时间	1-10 μM, 48 h, 37°C
应用	S63845是MCL1的小分子抑制剂，Ki值小于1.2 nM。S63845有效作用于血液肿瘤来源的细胞系。S63845有效杀死MCL1依赖性H929多发性骨髓瘤细胞。在HeLa细胞中，S63845破坏BAK和BAX与MCL1的结合。在HCT-116结肠癌细胞株中，S63845诱导MCL1蛋白水平升高。在骨髓瘤细胞系中，一些对S63845高度敏感，IC50值小于0.1 μM，6种细胞系适度敏感，IC50值为0.1-1 μM，两种细胞系不敏感，IC50值大于1 μM。在人类淋巴瘤和慢性粒细胞白血病的11细胞系中：5种细胞系对S63845高度敏感，IC50值小于0.1 μM，3种细胞系中度敏感，IC50值为0.1-1 μM，3种细胞系对S63845不敏感，IC50值大于1 μM。在测试的八种AML细胞系中，所有细胞系对S63845敏感，IC50值为4-233 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植小鼠
剂量	静脉注射，25 mg/kg
应用	在人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植的免疫受损小鼠中，静脉注射S63845以剂量依赖性方式表现出抗肿瘤活性，在AMO1模型中，最大肿瘤生长抑制（TGImax）为114％，H929模型中为103％。在AMO1模型中，S63845（25 mg/kg）治疗后100天，在8只小鼠中有7只肿瘤完全消退。在具有Eμ-Myc小鼠淋巴瘤的免疫耐受性C57BL/6小鼠中，S63845（i.v. 25 mg/kg，5天）治愈70％的小鼠，且对正常组织没有明显的副作用。在MV4-11人类AML异种移植模型中，S63845（12.5 mg/kg）具有有效的活性，TGImax为86％。S63845（25 mg/kg）给药80天后，8只小鼠中的6只肿瘤完全消退。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, et al. The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models. Nature. 2016 Oct 19;538(7626):477-482.