VU661013

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VU661013

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

2131184-57-9

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	712.66
Cas No.	2131184-57-9
Formula	C₃₉H₃₉Cl₂N₅O₄
Solubility	≥125mg/mL in DMSO;insoluble in H2O
Chemical Name	3-((4R)-7-chloro-10-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-4-methyl-1-oxo-6-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrazino[1,2-a]indol-2(1H)-yl)-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
Canonical SMILES	ClC1=C(C2=C(C)N(C)N=C2C)C3=C(C(CCCOC4=CC(C)=C(Cl)C(C)=C4)=C5N3[C@H](C)CN(C6=CN(C)C7=C6C=C(C(O)=O)C=C7)C5=O)C=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

VU661013是一种新型的，有效的选择性MCL-1抑制剂（Ki值为97±30 pM）[1]。

MCL-1是抗凋亡BCL-2家族成员之一，通常在急性髓细胞白血病（AML）中上调。在AML中，靶向抗凋亡蛋白通常作为治疗策略，而MCL-1是关键的抗凋亡癌蛋白[1]。

在体外，VU661013减少了多种AML细胞系的扩增。Venetoclax（一种BCL-2抑制剂）和VU661013在几种AML细胞系中表现出良好的协同作用。VU661013可以逆转AML细胞对venetoclax的抗性[1]。

在体内，VU661013减少小鼠的肿瘤生长。在患者来源的异种移植模型中，VU661013（25mg / kg）和venetoclax（15mg / kg）具有协同作用，高效抑制肿瘤生长[1]。

Reference:

[1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	AML细胞系MV-411，Kasumi-1，K-562，HL-60，U-937 Kasumi-3，KG-1，NB4，SKM-1，PL-21，MOLM-16和THP-1，以及白血病套细胞淋巴瘤细胞系Z-138。
溶解方法	可溶于DMSO。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应时间	48 h，100 nM to 5 μM
应用	VU661013降低多种AML细胞系的生长活性。
动物实验[1]：
动物模型	NSGS小鼠MV-4-11细胞异种移植模型; AML患者PDX模型
剂量	10，25或75 mg / kg，每日腹腔注射，共21天
应用	VU661013减小异种移植小鼠的肿瘤负荷
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140