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VU661013
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
VU661013图片
CAS NO:2131184-57-9
包装与价格:
包装价格(元)
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10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt712.66
Cas No.2131184-57-9
FormulaC39H39Cl2N5O4
Solubility≥125mg/mL in DMSO;insoluble in H2O
Chemical Name3-((4R)-7-chloro-10-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-4-methyl-1-oxo-6-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrazino[1,2-a]indol-2(1H)-yl)-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid
Canonical SMILESClC1=C(C2=C(C)N(C)N=C2C)C3=C(C(CCCOC4=CC(C)=C(Cl)C(C)=C4)=C5N3[C@H](C)CN(C6=CN(C)C7=C6C=C(C(O)=O)C=C7)C5=O)C=C1
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

VU661013是一种新型的,有效的选择性MCL-1抑制剂(Ki值为97±30 pM)[1]。

MCL-1是抗凋亡BCL-2家族成员之一,通常在急性髓细胞白血病(AML)中上调。在AML中,靶向抗凋亡蛋白通常作为治疗策略,而MCL-1是关键的抗凋亡癌蛋白[1]。

在体外,VU661013减少了多种AML细胞系的扩增。Venetoclax(一种BCL-2抑制剂)和VU661013在几种AML细胞系中表现出良好的协同作用。VU661013可以逆转AML细胞对venetoclax的抗性[1]。

在体内,VU661013减少小鼠的肿瘤生长。在患者来源的异种移植模型中,VU661013(25mg / kg)和venetoclax(15mg / kg)具有协同作用,高效抑制肿瘤生长[1]。

 

Reference:

[1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

AML细胞系MV-411,Kasumi-1,K-562,HL-60,U-937 Kasumi-3,KG-1,NB4,SKM-1,PL-21,MOLM-16和THP-1,以及白血病套细胞淋巴瘤细胞系Z-138。

溶解方法

可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应时间

48 h,100 nM to 5 μM

应用

VU661013降低多种AML细胞系的生长活性。

动物实验[1]:

动物模型

NSGS小鼠MV-4-11细胞异种移植模型; AML患者PDX模型

剂量

10,25或75 mg / kg,每日腹腔注射,共21天

应用

VU661013减小异种移植小鼠的肿瘤负荷

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140