生物活性
Asunaprevir (BMS-650032)是一种有效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3蛋白酶抑制剂,用于研究丙型肝炎病毒感染。Asunaprevir竞争性结合NS3/4A蛋白酶复合物,对1a (H77)和1b (J4L6S)基因型重组酶的K(i)值分别为0.4和0.24 nM。在细胞培养中,asunaprevir (BMS-650032)抑制了代表基因型1和基因型4的HCV复制子的复制,50%的有效浓度(EC(50)s)在1 - 4 nM范围内,而对基因型2和基因型3的活性较弱(EC(50), 67 - 1162 nM)。Asunaprevir剂量为200 - 600 mg时,HCV RNA水平较基线水平下降;在SAD和MAD研究中,HCV RNA随时间的最大平均变化分别为2.7和3.5 log(10) IU/ml。在一些动物物种体内的血浆和组织暴露表明,asunaprevir显示出肝性倾向(跨物种的肝脏-血浆比为40- 359倍)。Asunaprevir (BMS-650032)目前正处于III期临床试验阶段。
化学数据
分子量 | 748.29 |
分子式 | C35H46ClN5O9S |
CAS号 | 630420-16-5 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.3364 mL | 6.6819 mL | 13.3638 mL |
5 mM | 0.2673 mL | 1.3364 mL | 2.6728 mL |
10 mM | 0.1336 mL | 0.6682 mL | 1.3364 mL |