Cell lines

Leukemia cells from patients, bone marrow mononuclear cells from healthy volunteers

Preparation method

The solubility of this compound in DMSO is >5.9mg/mL. General tips for obtaining a higher concentration: Please warm the tube at 37℃ for 10 minutes and/or shake it in the ultrasonic bath for a while. Stock solution can be stored below -20℃ for several months.

Reacting condition

1-100 nM

Applications

AZD1152-HQPA (1-100 nM) induced growth arrest of a variety of types of leukemia cells with the IC50s of approximately 5, 12, and 8 nM for Philadelphia chromosome–positive ALL PALL-2, acute monocytic leukemia MOLM13, and biphenotypic leukemia MV4-11 cells, respectively. AZD1152 (3 μM, 3 hours) significantly decreased expression of the phosphorylated forms of histone H3 in freshly isolated leukemia cells. AZD1152 increased cell 4N/8N DNA content in a dose- and time-dependent manner in MOLM13 and PALL2 cells. AZD1152-HQPA treatment (1-10 nM) for 24 or 48 hours induced apoptosis in a dose-dependent manner.

Animal models

Female immune-deficient BALB/c nude mice xenografted with human MOLM13 cells

Dosage form

5 or 25 mg/kg, Intraperitoneal injection, 4 times a week or every another day,

Application

AZD1152 (25 mg/kg) markedly suppressed the growth and weights of AZD1152-treated tumors.

Other notes

Please test the solubility of all compounds indoor, and the actual solubility may slightly differ with the theoretical value. This is caused by an experimental system error and it is normal.

AZD1152 是一种高度选择性的 Aurora 激酶抑制剂，对 Aurora A 和 Aurora B 的 IC50 值分别为 1.37 μM 和 0.37 nM [1]。
AZD1152 是 HQPA 的磷酸二氢前药，它是丝氨酸/苏氨酸激酶极光激酶的高效特异抑制剂。发现极光激酶A和B的表达与各种癌症如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌的发展有关。从那以后，Aurora 家族被视为抗癌治疗的有吸引力的目标。作为选择性极光激酶抑制剂，AZD1152 对 JAK2、FLT3 和 Abl 等其他激酶没有显着影响。除此之外，AZD1152 通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡发挥强大的抗肿瘤活性 [1]。
AZD1152 处理可有效抑制各种白血病细胞（包括 ALL PALL-2、MV4-11 和 MOLM13）中的细胞生长，IC50 值分别为 5、1 和 2.8 nM。AZD1152 还抑制新鲜分离的白血病细胞的克隆形成，IC50 值小于 3 nM。对于结肠癌 HCT-116 细胞，AZD1152 以 30 nM 的剂量孵育 1 天导致 4 天药物洗脱后细胞数量减少 80%。在前列腺癌 DU145 和 PC3 细胞中，AZD1152 导致 G0/G1 期细胞减少并诱导 G2/M 细胞周期停滞。此外，AZD1152 治疗增强了对雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1、2 和 3]。
在具有人 MOLM13 细胞异种移植物的小鼠模型中，以 25 mg/kg 的剂量施用 AZD1152 显着抑制了肿瘤生长。5 mg/kg 剂量的 AZD1152 和 0.2 mg/kg 剂量的长春新碱的联合治疗导致 MOLM13 异种移植物的肿瘤生长几乎 100% 抑制。在注射 MiaPaCa-2 细胞的小鼠中，AZD1152 和吉西他滨的组合比单一治疗显示出两倍以上的有效性 [1 和 2]。
参考：
[1] Yang J、Ikezoe T、Nishioka C、Tasaka T、Taniguchi A、Kuwayama Y、Komatsu N、Bandobashi K、Togitani K、Koeffler HP、Taguchi H、Yokoyama A.AZD1152，一种新型的选择性极光 B 激酶抑制剂，在体外和体内诱导人急性白血病细胞中的微管蛋白解聚剂或拓扑异构酶 II 抑制剂的生长停滞、细胞凋亡和致敏。血液。2007 年 9 月 15 日；110(6)：2034-40。
[2] Azzariti A、Bocci G、Porcelli L、Fioravanti A、Sini P、Simone GM、Quatrale AE、Chiarappa P、Mangia A、Sebastian S、Del Bufalo D、Del Tacca M、Paradiso A.极光 B 激酶抑制剂 AZD1152：增强胰腺癌和结肠癌化疗效果的作用和能力的决定因素。Br J 癌症。2011 年 3 月 1 日；104(5)：769-80。
[3] Niermann KJ、Moretti L、Giacalone NJ、Sun Y、Schleicher SM、Kopsombut P、Mitchell LR、Kim KW、Lu B. 增强抗雄激素前列腺癌的放射敏感性：AZD1152 介导的极光激酶 B 抑制。辐射水库2011 年 4 月；175(4)：444-51。