生物活性
Alisertib (MLN8237)是一种选择性的Aurora A抑制剂，IC50为1.2 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性强200倍以上。MLN8237作用于Aurora A选择性比作用于结构相关的Aurora B 高200多倍，IC50为396.5 nM, 而对205种其他激酶则没有显著活性。 0.5 μM MLN8237处理MM1.S和 OPM1 细胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影响 Aurora B调节的组蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系，显著抑制细胞增殖，IC50为0.003-1.71 μM。
化学数据
| 分子量 | 518.92 |
| 分子式 | C27H20ClFN4O4 |
| CAS号 | 1028486-01-2 |
| 纯度 | 99.17% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 26 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HCT-116, SW480, DLD-1, H460, MDA-MB-231, PC3, SKOV3 cell lines |
| 方法 | BrdU in vitro cell proliferation assay
Thirteen tumor cell lines treated with increasing concentrations of alisertib over 96 hours were subjected to 5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU) incorporation as a measurement of cellular proliferation. Proliferation of each cell line was measured using the cell proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendations (Roche). |
| 浓度 | 0~1μM |
| 处理时间 | 96h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mice bearing the disseminated, CD20-positive, non-Hodgkin's lymphoma model OCI-LY19 |
| 配制 | 10% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin and 1% sodium bicarbonate |
| 剂量 | 20 mg/kg twice daily or 30 mg/kg once daily |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.9271 mL | 9.6354 mL | 19.2708 mL |
| 5 mM | 0.3854 mL | 1.9271 mL | 3.8542 mL |
| 10 mM | 0.1927 mL | 0.9635 mL | 1.9271 mL |
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