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AP26113(Brigatinib)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AP26113(Brigatinib)图片
CAS NO:1197953-54-0
包装:2mg, 5mg, 10mg, 25mg
包装与价格:
包装价格(元)
2mg电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议

产品名称
Brigatinib
产品介绍

生物活性

AP26113(Brigatinib)是一种有效的ALK抑制剂,IC50为0.6 nM。AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞,降低细胞生长,抑制ALK磷酸,并诱导细胞凋亡,这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 细胞,降低p-ALK,IC50分别为7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3 细胞,降低细胞数,IC50分别为10 nM 和 24 nM。

体外研究:除了ALK, IGF1R和InsR,brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1,IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时,brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。AP26113 (Brigatinib)可克服EGFR三突变体的耐药性,这一活性依赖于ATP竞争性,对野生型EGFR的影响较小。

体内研究:AP26113 (Brigatinib)的口服途径给药在小鼠中的药代动力学:Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中,静脉注射3 mg/kg后,CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg;而口服10 mg/kg时,Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h, F%=52。AP26113 (Brigatinib)具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。在PC9三突变移植瘤模型中,Brigatinib具有生长抑制作用,当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时,能在体内外增强功效。


化学数据

分子量584.09
分子式C29H39ClN7O2P
CAS号1197953-54-0
纯度99.29%
溶解性(25°C)Ethanol 6 mg/mL
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系H3122, H3122 CR, A549, H1299, SKBR3, H522, H460, and BT474 cells
方法Survival assays
For 72-h drug treatments, 3000 cells were plated in replicates of six into 96-well plates. Following drug treatments, cells were incubated with CellTiter-Glo assay reagent (Promega) for 10 min and luminescence was measured using a Centro LB 960 microplate luminometer (Berthold Technologies).
浓度0~1μ M
处理时间72 h

动物实验
动物模型H3122 CR xenografts in athymic nude mice
配制saline
剂量50 mg/kg/day for 17 days
给药处理oral gavage

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM1.7121 mL8.5603 mL17.1206 mL
5 mM0.3424 mL1.7121 mL3.4241 mL
10 mM0.1712 mL0.856 mL1.7121 mL