生物活性
Vismodegib (GDC-0449)是一种有效的，新型的，特异性的hedgehog抑制剂，IC50为3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50为3.0μM。GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。 GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。
化学数据
| 分子量 | 421.3 |
| 分子式 | C19H14Cl2N2O3S |
| CAS号 | 879085-55-9 |
| 纯度 | 99.49% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 50 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | OM9;22 cell line |
| 方法 | Cell proliferation assay The cells were seeded in 24- or 96-well plates at a density of 2 *105 mL -1 in the presence or absence of S9 feeder cells. The cells were treated with the inhibitor drugs at the indicated concentrations: dasatinib, 1–100nM; and GDC-0449, 100nM to 10 mM. Viable cells were counted by trypan blue exclusion or fluorescence-activated cell sorting. |
| 浓度 | 100nM to 10 μM |
| 处理时间 | 48h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Medulloblastoma allografts model in mice |
| 配制 | 0.5% methyl-cellulose, 0.2% tween-80 (MCT) |
| 剂量 | 0.3 to 75 mg/kg daily |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.3736 mL | 11.868 mL | 23.7361 mL |
| 5 mM | 0.4747 mL | 2.3736 mL | 4.7472 mL |
| 10 mM | 0.2374 mL | 1.1868 mL | 2.3736 mL |
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