生物活性
TAK-875是一种选择性GPR40激动剂，EC50为14 nM，比油酸有效400倍。TAK-875 表现出有效的激动剂活性和对人 GPR40 受体的高结合亲和力，Ki 为 38 nM。TAK-875 对大鼠 GPR40 受体的亲和力较弱，Ki 为 140 nM。TAK-875 处理在 CHO-hGPR40 中诱导细胞内 IP 产生的浓度依赖性增加，EC50 为 72 nM。
在 2 型糖尿病 N-STZ-1.5 大鼠中，TAK-875 (1-10 mg/kg; po) 给药显示葡萄糖耐量明显改善并增加胰岛素分泌。此外，TAK-875 (10 mg/kg; po) 显著增加了雄性 Zucker 糖尿病肥胖大鼠的血浆胰岛素水平并降低了空腹高血糖，而在空腹的正常 Sprague-Dawley 大鼠中，TAK-875 既不增强胰岛素分泌，也不导致低血糖。
化学数据
| 分子量 | 533.63 |
| 分子式 | C29H32O7S.1/2H2O |
| CAS号 | 1374598-80-7 |
| 纯度 | 99.43% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | INS-1 832/13 cells |
| 方法 | Measurement of Caspase 3/7 Activity. INS-1 832/13 cells were suspended in RPMI medium containing 11 mM glucose and the supplements described above. These cells were seeded at a density of 2 × 104 cells/well in a 96-well black plate coated with poly-D-lysine (BD BioCoat), and 1% BSA and 0.1% DMSO alone (control), palmitic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), oleic acid (62.5, 125, 250, 500, and 1000 μM), or TAK-875 (6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM) was added to the plate with 1% BSA and 0.1% DMSO, followed by culture for 72 h. After the culture, caspase 3/7 activity was measured with the Apo-one homogeneous caspase 3/7 assay (Promega, Madison, WI) according to the manufacturer's instructions. Fluorescence intensity was measured at an excitation of 485 nm and an emission at 535 nm. |
| 浓度 | 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Oral Glucose Tolerance Test and Effects on Fasting Normoglycemia and Hyperglycemia with N-STZ-1.5 rats |
| 配制 | 0.5% methylcellulose |
| 剂量 | 10 and 30 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.874 mL | 9.3698 mL | 18.7396 mL |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.874 mL | 3.7479 mL |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.937 mL | 1.874 mL |
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