仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，帕金森病 (PD) 是一种以僵硬，震颤和姿势不稳为特征的进行性运动障碍。PD 的病理特点是腹侧中脑黑质中的多巴胺能神经元逐渐丧失，并且脑干存活神经元中存在细胞内 Lewy 小体（α-突触核蛋白、泛素和其他组分的蛋白质聚集体）(1)。研究表明，不同的基因及基因位点在遗传上与 PD 相关，其中包括 α-synuclein/PARK1 和 4、parkin/PARK2、UCH-L1/PARK5、PINK1/PARK6、DJ-1/PARK7、LRRK2/PARK8、synphilin-1 和 NR4A2 (2)。富亮氨酸重复激酶2 (LRRK2) 包含氨基末端亮氨酸重复序列 (LRR)、一个 Ras 样小 GTP 结合蛋白样 (ROC) 结构域，一个 MLK 蛋白激酶域和一个羧基末端 WD40 重复结构域。研究表明，至少 20 个 LRRK2 基因突变与 PD 有关，其中 G2019S 突变最普遍 (3)。G2019S 突变导致 LRRK2激酶活性提高，从而诱导神经突长度逐步减小，导致进行性神经突丧失和神经元存活降低 (4)。研究人员目前正在 PD 临床试验中测试 MLK 抑制剂 CEP-1347，结果表明 LRRK2 具有作为 PD 治疗靶标的潜在价值 (5)。
LRRK2 在 Ser910 和 Ser935 位点的磷酸化在调节与 14-3-3 蛋白质亚型的相互作用中起作用。LRRK2 在这些位点的去磷酸化导致警告的亚细胞定位和与 14-3-3 的相互作用中断，这些事件与六种最具致病性的 LRRK2 突变中的五种（R1441C、R1441G、R1441H、Y1699C 和 I2020T）的存在显著相关 (6)。