骨形态发生蛋白 (BMP) 构成一个信号转导分子大家族，这些分子调控包括形态发生、细胞命运决定、增殖、分化及凋亡在内的各种关键进程 (1,2)。BMP 受体是 Ser/Thr 激酶受体 TGF-β 家族的成员。结合配体会诱导这些受体发生多聚化、自磷酸化和激活 (3-5)。它们随后在羧基末端基序 SSXS 中磷酸化 Smad1 的Ser463 和 Ser465位点，以及 Smad5 和 Smad9 (Smad8) 的相应位点。这些磷酸化的 Smad 与辅助激活因子Smad4 形成二聚体，并转位到胞核刺激靶标基因的转录 (5)。

MAP 激酶及 CDK 8 和 9 能磷酸化 Smad1 接头区域的残基，包括 Ser206。Ser206 磷酸化会募集 Smurf1 到接头区域，并导致 Smad1 降解 (6)。这个位点的磷酸化还会通过募集 YAP 到接头区域来促进 Smad1 转录作用 (7)。
Smurf1 为 E3 泛素连接酶的 HECT 家族成员之一，可选择性地与 BMP 通路 Smad 效应子相互作用，导致 Smad 蛋白泛素化并降解 (6)。此外，Smurf1 还可与抑制因子 Smad，比如 Smad7、骨特异性转录因子 Runx2/Cbfa1、 RhoA 以及 MEKK2 相互作用 (7-10)。Smurf1 可 在体外负向调节成骨细胞的分化与骨骼形成 (10,11)。相关蛋白Smurf2 的作用更为复杂，可与 BMP 和 TGF-β 通路 Smad 蛋白同时相互作用 (12)。