Toll 样受体（TLR）家族成员针对果蝇中密切相关的 Toll 样受体命名，在天然免疫应答中发挥重要作用 (1-4)。TLR 识别各种病原体中存在的保守基序，并介导防御反应 (5-7)。触发 TLR 通路导致 NF-κB 激活及对免疫基因和炎症基因的后续调控 (4)。TLR 和 IL-1 受体家族成员共享一个约 200 个氨基酸的保守区域，称为 Toll/Interleukin-1 受体（TIR）结构域（1）。激活后，TLR 与许多包含 TIR 结构域的胞浆接头蛋白缔合，这些胞浆接头蛋白包括髓样分化因子 88（MyD88）、MyD88 样接头蛋白/TIR 相关接头蛋白（MAL/TIRAP）、Toll 受体相关的干扰素激活蛋白（TRIF）和 Toll 受体相关的分子（TRAM）(8-10)。这种缔合导致招募和激活 IRAK1 和 IRAK4 ，后两者与 TRAF6 形成复合体以激活 TAK1 和 IKK (8,11-14)。IKK 激活导致 IκB 降解，通常情况下，IκB 通过将 NF-κB 隔绝于细胞浆中使后者维持无活性状态。
Tollip (Toll 相互作用蛋白) 是一种接头蛋白，发现其可与 IRAK 复合体连接，并在 IL-1 刺激之后被募集到 IL1-R 上 (4)。Tollip 过表达可导致 NFκB 信号转导受损 (4)。Tollip 也直接与 TLR2 和 TLR4 连接，并且通过抑制 IRAK 抑制 TLR 介导的信号转导 (5)。关于 Tollip 缺陷型小鼠的研究表明，Tollip 在对 IL-1 和 LPS 应答的炎性细胞因子的调控过程中发挥重要的作用 (6)。