组蛋白中赖氨酸残基的甲基化状态，是基因组活化和非活化区域的形成的主要决定因素，并且在发育期间对于基因组的正确进程发挥关键作用 (1,2)。含 Jumonji C (JmjC) 域的蛋白质代表最大类别的潜在组蛋白脱甲基酶蛋白 (3)。已证实数个蛋白的 JmjC 区域通过氧化反应，催化单、双和三甲基化的赖氨酸残基的去乙甲基化，而此氧化反应需要铁离子和 α-酮戊二酸 (3)。根据同源性，人和小鼠至少包括 30 种这样的蛋白，可分为 7 个单独家族 (3)。JMJD1（包含 Jumonji 结构域的蛋白质 1）家族，也称为 JHDM2（包含 JmjC 结构域的组蛋白去甲基化蛋白质 2）家族，其包含四个成员：无毛 (HR)、JMJD1A/JHDM2A、JMJD1B/JHDM2B 和 JMJD1C/JHDM2C。Hairless 蛋白在皮肤和脑中表达，并且作为甲状腺激素受体的辅抑制剂 (4-6)。小鼠和人类中的 hairless 基因突变引起脱发 (4,5)。JMJD1A 在减数分裂和减数分裂后的男性生殖细胞中表达，有助于雄激素受体介导基因调节，并且对于精子形成为必不可少 (7-9)。JMJD1A 也被鉴定为 OCT4 和 STAT3 的下游靶基因，并且在胚胎干细胞中自我更新的调节里起到关键作用 (10,11).。JMJD1B 蛋白是一个广泛表达的家族成员，并且在髓细胞性白血病中频繁缺失 (12)。JMJD1C（又称 TRIP8）是一个雄激素和甲状腺受体的共同因子，并且与自闭症有潜在联系 (13-15)。已证明 JMJD1/JHDM2 家族成员可以使单甲基化和双甲基化的组蛋白 H3 (Lys9) 去甲基化 (3,8)。