包含SET和MYND结构域的蛋白 3 (SMYD3) 是蛋白甲基转移酶中包含 SET结构域的家族成员之一，在细胞核与细胞浆中均有定位 (1-3)。已确定 SMYD3 有几种组蛋白底物，但其数据尚有争议。在一项研究中，SMYD3 已被证明可甲基化组蛋白 H3 Lys4 (二甲基化和三甲基化) 并与 RNA 聚合酶 II 相互作用激活转录 (1)。第二项研究显示，SMYD3 可优先甲基化组蛋白 H4 Lys20，并与核受体辅助抑制剂复合体 (NCOR) 相互作用而抑制转录 (2)。第三项研究显示，SMYD3 优先甲基化 组蛋白 H4 Lys5 (单甲基化、二甲基化和三甲基化） (3)。此外，SMYD3 已被证实可在 Lys831 位点甲基化内皮生长因子受体 1 (VEGFR1)，并刺激其激酶活性 (4)。无论是何种优先蛋白底物，很明显，SMYD3 是一种致癌基因。研究表明，SMYD3 在肝癌、乳腺癌和直肠癌中高水平过表达。SMYD3 在多种细胞系中的过表达可增强细胞增殖、粘附和迁移，而表达下降则显著抑制细胞生长 (1,5-10)。此外，多个癌细胞系还可表达全长 SMYD3 和一个缺乏氨基末端 34 氨基酸的SMYD3 裂解形式，而该裂解形式对组蛋白 H3 的甲基转移酶活性增加 (11)。