TRIBBLES 蛋白属于一种小的丝氨酸-苏氨酸激酶样蛋白家族，特征为存在一个突变型蛋白激酶基序（缺少经典的 ATP 结合位点）、一个 MEK-1 结合位点以及一个结合泛素连接酶的 C-末端 COP1 位点。Tribbles 基因最初是在果蝇中遗传筛选调节细胞分裂、原肠胚形成、卵子发生相关基因的过程中被发现和确定的 (1-3)。果蝇中的研究提示，通过调节细胞周期蛋白 String/cdc25 循环，Tribbles 可在协调细胞分裂中起作用。相比而言，果蝇基因组包含一个单一的 Tribbles基因，而小鼠与人的基因组则编码三种已知的 TRIBBLES 蛋白 (TRIB1-3)，它们具有不同的且重叠的表达和作用方式 (4)。比如，TRIB1 和 TRIB2，但不包括 TRIB3，被报道可以促进降解碱性区域亮氨酸拉链转录因子 C/EBPα，该功能从果蝇到人均保守 (5,6)。TRIB2 在部分人 AML 患者样本中过表达，在增殖抑制的白血病细胞中表达下调 (7)，在T 细胞中可被 NOTCH 信号通路正向调控 (8)，在小鼠中逆转录病毒介导的 Trib2 过表达则显示可诱导可移植性白血病 (7)。这些发现总体表明，TRIB2 在哺乳动物造血系统中起癌基因的作用 (9)。