Ferroptosis 是一种铁依赖性形式的调节性细胞死亡，与脂质过氧化物的增加有关（1,2中进行了综述）。游离二价铁（Fe ^{2 +} ）可以通过 Fenton 反应导致自发的脂质过氧化。Ferroptosis 通过控制铁储存和氧化应激的信号转导通路来调节。铁稳态部分受铁蛋白控制，铁蛋白是一种铁存储蛋白，由重链（FTH1）和轻链（FTL）组成。铁蛋白的水平可以通过针对铁蛋白的选择性自噬过程（称为铁蛋白吞噬）来调节。该通路是由核受体共激活因子4（NCOA4）介导的，后者是铁蛋白的选择性货物受体（3,4）。二价金属转运蛋白 SLC11A2/DMT1/NRAMP2 通过肠中非血红素吸收来调节铁稳态（5）。谷胱甘肽过氧化物酶途径已被确定为触发肥大症的关键抗氧化剂防御通路。可以直接抑制 GPX4 的化合物 RSL3 被鉴定为受精卵的激活剂（6）。GPX4 将 GSH 转化为氧化型谷胱甘肽（GSSH），并减少细胞毒性脂质过氧化物。谷胱甘肽过氧化物酶途径进一步受到系统 Xc- 的调控，该系统是由 SLC7A11/xCT 和 SLC3A2/4F2hc/CD98 的二硫键连接的异二聚体组成的氨基酸反转运蛋白，并受到铁氧体形成病诱导剂 erastin 的抑制（7）。涉及氧化应激的基因（包括 GPX4）的调控在很大程度上受转录因子 NRF2 的控制，并作为抗铁锈病的防御力（8）。在正常情况下，NRF2 的表达通过与 KEAP1 相互作用而受到抑制，KEAP1 是导致 NRF2 蛋白酶体降解的泛素 E3 连接酶复合物的一部分。氧化应激会导致 KEAP1 的构象变化，从而破坏这种相互作用，因此导致 NRF2 稳定。通过自噬途径进一步调节该过程，其中自噬受体 p62/SQSTM1 可以竞争性地抑制 KEAP1-NRF2 复合物，从而导致 NRF2 上调。