溴结构域包含蛋白 4 (BRD4) 是溴结构域和额外的末端结构域 (BET) 蛋白家族的一员，该家族还包括 BRD2、BRD3 和 BRDT (1-3)。BET 蛋白家族包含了两个串联的溴区结构域和一个额外的尾部结构域，可以结合乙酰化的赖氨酸残基 (3)。BRD4 是染色质结合蛋白，倾向于结合组蛋白 H3 的 Lys14 残基和组蛋白 H4 的 Lys5 及 Lys12 位点。(4)。BRD4 结合染色质通常发生于整个细胞周期，其中包括当主要基因处于沉默时，结合凝集的有丝分裂的染色体。(5)。有丝分裂期间，BRD4 结合染色质被视为书签机制的一个重要部分，在细胞退出有丝分裂时加速激活沉默基因 (2,6)。BRD4 已表明通过募集正向转录延伸因子 b (P-TEFb) 复合体加速转录，这种复合体可磷酸化 RNA 聚合酶 II 羧基末端结构域的七肽重复序列 Ser2，进而促进转录延伸 (3,7,8)。此外，BRD4 是 MLL 融合白血病细胞系中超延伸复合物和聚合酶相关因子复合物(PAFc)的一部分，表明 BRD4 在调节转录延伸方面起作用 (9)。研究表明，RD4（和 BET 家族蛋白）有望成为各种 Myc 诱导癌症的治疗靶标，如伯基特氏淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 和某些急性骨髓性白血病 (1,10,11)。研究者发现，BET 蛋白能够与 BRD3 和 BRD4 竞争性结合染色质，降低 Bcl-2、Myc 和 CDK6 的表达，由此对 BET 蛋白进行抑制，可以有效引起各种 MLL 融合的白血病细胞的凋亡 (9)。BET 抑制也呈现出对睾丸中线癌细胞系和小鼠异种移植瘤中的核蛋白的抗肿瘤活性，其中，发现 BRD4 是核蛋白NUT频繁易位的伴侣蛋白 (12)。此外，BRD4 可调节一些炎症基因的表达，抑制 BRD4（和 BET 家族蛋白）染色质结合会导致巨噬细胞中部分炎症基因的表达降低，进而避免内毒素休克和脓毒症 (13)。