Toll 样受体（TLR）家族成员针对果蝇中密切相关的 Toll 样受体命名，在天然免疫应答中发挥重要作用 (1-4)。TLR 识别各种病原体中存在的保守基序，并介导防御反应 (5-7)。触发 TLR 通路导致 NF-κB 激活及对免疫基因和炎症基因的后续调控 (4)。TLR 和 IL-1 受体家族成员共享一个约 200 个氨基酸的保守区域，称为 Toll/Interleukin-1 受体（TIR）结构域（1）。激活后，TLR 与许多包含 TIR 结构域的胞浆接头蛋白缔合，这些胞浆接头蛋白包括髓样分化因子 88（MyD88）、MyD88 样接头蛋白/TIR 相关接头蛋白（MAL/TIRAP）、Toll 受体相关的干扰素激活蛋白（TRIF）和 Toll 受体相关的分子（TRAM）(8-10)。这种缔合导致招募和激活 IRAK1 和 IRAK4 ，后两者与 TRAF6 形成复合体以激活 TAK1 和 IKK (8,11-14)。IKK 激活导致 IκB 降解，通常情况下，IκB 通过将 NF-κB 隔绝于细胞浆中使后者维持无活性状态。
包含 sterile α 和 TIR 基序的蛋白 1 (SARM1) 是一种包含 TIR 结构域的接头蛋白，该蛋白有两个 sterile α 基序 (SAM) 结构域 (15)。SARM1 是唯一一个已知包含 TIR 结构域的接头蛋白，不会激活 NF-κB，但能负向调控 toll 样受体信号转导 (16). 研究表明，SARM1 可直接与包含 TIR 结构域的接头蛋白 TRIF 相互作用，从而抑制通过 TLR3 和 TLR4 进行的信号转导，其中 TLR3 和 MyD88 不依赖性 TLR4 信号转导均需要 TRIF (16-18)。其他研究指出，SARM1 能介导损伤诱导的轴突死亡、脑炎性拉克罗斯病毒感染引起的神经元细胞死亡以及对感染产生免疫应答后的 T 细胞死亡 (19-21)。