程序性细胞死亡 (PCD) 在机体发育和免疫反应中发挥重要作用。有三种主要的 PCD 通路：凋亡、焦亡和坏死性凋亡。凋亡是一种非炎症性细胞死亡，其特征在于一系列蛋白水解裂解，从启动型 caspase (caspase-8/9) 开始，然后是执行型 caspase (caspase-3/6/7)，接着是裂解底物蛋白以驱动凋亡细胞死亡 (1,2)。在细胞焦亡期间，caspase-1 通过称为炎性体的蛋白质复合物被蛋白水解激活，然后激活的 caspase-1 可以裂解 Gasdermin D (GSDMD)、IL-1β 和 IL-18。从裂解中释放的 GSDMD N 端结构域在质膜中形成孔，以驱动裂解和成熟的 IL-1β 和 IL-18 的热解细胞裂解和释放，以及损伤相关分子模式 (DAMP) (3,4)。坏死性凋亡的关键步骤包括受体相互作用蛋白激酶 3 (RIPK3) 依赖的混合谱系激酶域样蛋白 (MLKL) 磷酸化、磷酸化 MLKL 易位至质膜和破坏质膜完整性 (5,6)。与细胞凋亡的非炎症性质相反，细胞焦亡和坏死性凋亡都是促炎性的方式 (7)。虽然对这些 PCD 通路的早期研究集中在它们独特的个体特征和潜在机制上，但最近的研究结果指出，在某些条件下，这些过程之间存在串扰和冗余，其中三种通路被激活，而不是相互独立，并且当一个通路被阻塞时，就会出现代偿反应。这种具有焦亡、凋亡和/或坏死性凋亡关键特征的新型 PCD 被称为 PANoptosis (8,9)。PANoptosis 是一种由称为 PANoptosome 的细胞质蛋白复合物驱动的协同细胞死亡途径，其成分提供支架和催化功能以参与焦亡、凋亡和/或坏死性凋亡 (10,11)。