胰岛素是控制关键的能量功能（如葡萄糖和脂质代谢）的一种主要激素。胰岛素能结合并激活胰岛素受体（IR）酪氨酸激酶，能够募集并磷酸化各种接头蛋白。胰岛素及其受体能启动的信号转导通路，并且可通过 GLUT4 葡萄糖转运体从细胞浆转位至质膜刺激肌肉细胞和脂肪细胞葡萄糖摄取。（1）。Akt 丝氨酸/苏氨酸激酶（AS160，TBC1D4）的一个160 kDa 的底物是 Rab GTP 酶激活的蛋白，它能调节胰岛素刺激的 Glut4 转运。AS160 可在许多组织中表达，包括脑、肾、肝、棕色和白色脂肪组织 (2)。体内在 AS160 发现多个 Akt 磷酸化位点，在胰岛素处理后，这五个位点（Ser318、Ser570、Ser588、Thr642、Thr751）的磷酸化增加 (2,3)。使用重组 AS160 的研究表明，胰岛素刺激的 AS160 磷酸化 是 Glut4 转位 (3) 的一个关键步骤，并且在一些2 型糖尿病患者中减少 (4)。14-3-3 调节蛋白和在 Thr642 位点被磷酸化的 AS160 之间的相互作用是 Glut4 转位的一个必要步骤 (5)。AMPK 对 AS160 的磷酸化作用也参与浓度诱导的 Glut4 转位调控过程 (6)。
Akt（也称 PKB 或 Rac）在控制存活和凋亡中发挥关键作用 (7-9)。这种蛋白激酶由胰岛素和多种生长和存活因子激活，并在涉及 PI3 激酶的 wortmannin 敏感通路中发挥作用 (8,9)。通过磷脂结合过程并由 PDK1 在 Thr308 位点磷酸化激活环 (10) ，以及通过羧基末端内部 Ser473 处的磷酸化激活 Akt。之前难以捉摸、负责 Akt 在 Ser473 位点的磷酸化的 PDK2 已被确定为雷帕霉素敏感复合体（带有 rictor 和 Sin1）的哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) (11,12)。