Set1 组蛋白甲基转移酶最初是在酵母中被首次鉴定出来，并且是 Set1/COMPASS 组蛋白甲基转移酶复合体中的一部分，该复合体能使组蛋白 H3 蛋白 Lys4 位点甲基化并作为转录辅助激活因子起作用 (1)。酵母仅包含一种已知的 Set1 蛋白，而哺乳动物包含 6 种 Set1 相关的蛋白：SET1A、SET1B、MLL1、MLL2、MLL3 和 MLL4，所有这些蛋白都能组装到 COMPASS 样复合物中，并使组蛋白 H3 的 Lys4 位点甲基化 (2,3)。这些 Set1 相关蛋白都是在截然不同的蛋白复合体中被发现的，但它们都有共同的亚基 WDR5、RBBP5、ASH2L、CXXC1 以及 DPY30，这些亚基是复合体正确组装以及组蛋白甲基转移酶活性调节所必需的 (2-6)。MLL1 和 MLL2 复合体含有另一个蛋白亚基，menin (6)。
MLL2 也称组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2B (KMT2B)，可通过介导参与胚胎形成和血细胞生成的基因启动子处组蛋白 H3 赖氨酸 4 三甲基化来激活基因表达，并且是胚胎干细胞中二价启动子处组蛋白 H3 赖氨酸 4 三甲基化所必需的 (7)。与 MLL1一样，MLL2 是一个近似由 2,700 氨基酸的大蛋白，由 Taspase 1 苏氨酸肽链内切酶裂解来形成氨基末端 (MLL2-N) 和羧基末端 (MLL2-C) 片段，这两种片段均是功能性 MLL2/COMPASS 复合体的亚基。MLL2-N、MLL2-C、WDR5、RBBP5 和 ASH2L 明确了 MLL2/COMPASS 复合体的核心催化组分，该组分被募集至靶标基因，从而调节转录。MLL1 基因转位通常与各种血液系统恶性肿瘤有关，并且被认为是这些类型的白血病的一个驱动组分。MLL2 是记忆形成、正常葡萄糖体内平衡和小鼠胚胎干细胞心脏细胞系分化所必需的 (8-11)。一项近期研究表明，MLL2 是 MLL-AF9 转化细胞的存活所必需的，表明 MLL2 是 MLL1 重排型白血病的一种潜在调节物 (12)。MLL2 突变会导致复杂的早发性肌张力障碍，并且 MLL2 过表达与胃肠道弥漫性大 B 细胞淋巴瘤有关 (13,14)。