在 Notch 受体结合其配体 Delta、Serrate 和 Lag2 (DSL) I 型单次跨膜蛋白时，Notch 信号转导被激活。DSL 蛋白包含多个类 EGF 重复序列和一个结合 Notch 所需的 DSL 结构域 (1,2)。在哺乳动物中发现了五种 DSL 蛋白：Jagged1、Jagged2、Delta 样 (DLL) 1、3 和 4 (3)。配体结合 Notch 受体会导致 ADAM 蛋白酶和 γ-分泌酶复合体对受体进行两次连续溶蛋白性裂解。Notch 的胞内结构域被释放，随后转位到细胞核中激活转录。Notch 配体还通过类似的方式被加工，表明通过受体和配体的相互作用进行双向信号转导 (4-6)。

TNF-α 转化酶 (TACE) （又称 ADAM17）是一种跨膜金属蛋白酶，它在一个称为“脱落”的过程中对许多细胞表面分子的裂解起关键作用。TACE 在许多成体组织中高度表达，但在胎儿发育中，其表达受差异调控 (7)。TACE 以一种不依赖配体的方式激活 Notch，并且经证实在果蝇神经系统的发育中发挥作用 (8)。

重组结合蛋白无毛抑制因子 (RBPSUH) 也称为 RBP-J 或 CSL，它是受典型 Notch 信号转导调控的一种转录复合体的 DNA 结合组分。Notch 未激活时，RBPSUH 通过与包含组蛋白脱乙酰酶的共阻遏蛋白复合体相互作用来抑制靶标基因表达。Notch 受体激活时，Notch 胞内域 (NICD) 转位到细胞核与 RBPSUH 结合。这个过程会取代共阻遏蛋白复合体，并替换为一种包含类 Mastermind (MAML) 蛋白和组蛋白乙酰基转移酶 p300 的转录激活复合体，导致 Notch 靶标基因的转录激活 (9-11)。

Numb 包含一个氨基末端磷酸酪氨酸结合 (PTB) 域以及多个与包含 α-接头蛋白和 EH （Eps15 同源物）结构域的蛋白相结合的羧基末端内吞结合基序，表明在细胞内吞中发挥作用 (12,13)。Numb 在哺乳动物中有四种剪切同工型，这些同工型的表达不同，功能也可能不同 (14-16)。Numb 可促进 Notch 的泛素化和降解，并在 Notch 信号转导中作为一个负向调节分子发挥作用 (17)。在细胞分裂期间，该蛋白以不对称的方式分裂成一个子细胞，并在不同 Notch 信号转导刺激下产生两个有不同细胞命运的子细胞 (18,19)。