Tox、TCF1/TCF7 和 EOMES 在 T 细胞发育中发挥关键作用。在慢性病毒感染或癌症期间，高抗原刺激也会诱导毒素，从而调节 T 细胞的持久性和耗竭性。TCF1/TCF7 在病毒感染或癌症期间保留了耗竭的 T 细胞的效应子功能。EOMES 还是记忆 T 细胞以及 CD8+ T 细胞全效应因子分化的一个关键转录因子。在病毒感染和细菌感染后，在 CD8+ T 细胞中诱导 EOMES 的表达，而高水平的 EOMES 则促进 T 细胞的衰竭。这些转录因子的动态表达有助于表征 T 细胞耗尽的程度，并将对抗原刺激产生反应（1- 5）

PD-1 (PDCD1, CD279)、CTLA-4 (CD152)、TIGIT (VSIG9, VSTM3)、TIM-3 (HAVCR2)、LAG3 (CD223) 和 2B4 (SLAMF4, CD244) 是免疫细胞共抑制受体（也称免疫检查点），可负调控 T 细胞功能，并抑制对病原体和癌症产生免疫应答。除了激活的 T 细胞，PD-1 还在激活的 B 细胞和单核细胞中表达。在与其配体 PD-L1 和 PD-L2 相互作用后，PD-1 在 ITIM 和 ITSM 基序处被磷酸化，从而导致蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2 募集并抑制 TCR 信号转导。CTLA-4 蛋白主要在 T 细胞中表达，包括 CD8+ 细胞毒性 T 细胞、CD4+ 辅助 T 细胞和 CD4+/FoxP3+ 调节性 T 细胞。CTLA-4 蛋白与 CD28 在细胞表面争相结合 B7.1 (CD80) 和 B7.2 (CD86)，从而导致 T 细胞活性下调。TIGIT 在 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞亚群上的表达水平很低，但在这些细胞激活后蛋白水平会上调。在肿瘤微环境中以及在人免疫缺陷病毒 (HIV) 感染期间，TIGIT 标志着 T 细胞耗竭。在慢性感染和癌症环境下，耗竭的 T 细胞会表达 TIM-3。肿瘤浸润性巨噬细胞和树突细胞也表达 TIM-3。LAG3 主要在激活的 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、FoxP3+ T 调节性细胞 (Treg) 和 NK 细胞中表达。2B4 是在多种免疫细胞（包括 NK 细胞、T 细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞）上表达的嗜异性细胞表面受体。2B4 经证实对细胞具有免疫刺激和抑制作用。多个免疫检查点的共表达有助于表征 T 细胞耗竭的程度，并将对抗原刺激产生反应。对这些免疫检查点受体进行治疗性阻断是一种通过促进抗肿瘤免疫应答进行的有希望的肿瘤干预策略(6-13)。